药品名称

商品名称：乐瑞卡
通用名称：普瑞巴林胶囊
英文名称：PregabalinCapsules

成份

普瑞巴林

性状

本品为硬胶囊，内容物为白色至类白色粉末。

规格
75mg

适应症

本品用于治疗带状疱疹后神经痛。

用法用量

本品可与食物同时服用，也可单独服用。 本品推荐剂量为每次75或150mg，每日2次；或者每次50mg或100mg，每日3次。 起始剂量可为每次75mg，每日2次；或者每次50mg，每日3次。可在1周内根据疗效及耐受性增加至每次150mg，每日2次。由于本品主要经肾脏排泄清除，肾功能减退的患者应调整剂量。以上推荐剂量适用于肌酐清除率≥60毫升/分的患者。 服用本品300mg/日，2-4周后疼痛未得到充分缓解的患者，如可耐受本品，可增至每次300mg，每日2次，或每次200mg，每日3次（600mg/日）。由于不良反应呈剂量依赖性，且不良反应可导致更高的停药率，剂量超过300mg/日仅应用于耐受300mg/日剂量的持续性疼痛患。 如需停用普瑞巴林，建议至少用1周时间逐渐减停。

药物过量

人体急性药物过量的症状、体征及实验室检查发现：普瑞巴林过量使用的经验有限。临床研发项目中，报告偶然药物过量的最高剂量为8000mg，未产生明显临床后果。临床研究中，一些患者过量服药高达2400mg/日。高剂量组(≥900mg)患者的不良反应类型与推荐剂量组没有临床差异。 药物过量的治疗或处理：普瑞巴林过量没有特异性解毒药物。如果确认药物过量，可试用洗胃或催吐法清除未吸收药物，通常应注意保持气道通畅。一般支持治疗包括监测生命体征和观察临床状况。虽然少数已知的本品过量病例未应用血液透析，但可能要根据患者的临床状况或肾功能损伤程度决定是否使用血液透析。标准的血液透析可明显清除普瑞巴林（4小时内约清除50％）。

禁忌

对本品所含活性成份或任何辅料过敏者禁用。

注意事项

本品可能引起外周水肿，心功能III或IV级的充血性心衰患者应慎用。本品相关的头晕及嗜睡可能影响驾驶或操作机械的能力。服用后可出现肌酸激酶升高，如疑似或确诊为肌病或肌酸激酶显著升高时，应停用本品。本品可能引起躯体依赖性。孕妇慎用，哺乳妇女用药期间应停止哺乳。≤17岁的患者不宜使用。

不良反应

主要为头晕、嗜睡、共济失调、意识模糊、乏力、思维异常、视物模糊、运动失调、口干、水肿、体重增加及”思维异常”(主要为集中精力困难/注意困难)。参见产品说明书。

儿童用药

由于该人群中安全性和疗效的数据不充足，年龄小于12岁的儿童和青少年（12-17岁）不推荐使用本品。

老年患者用药

老年患者（年龄65岁以上）由于肾功能减退可能需要减量（见[用法用量]肾功能损伤患者用药）。

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠妇女使用普瑞巴林的数据不足。 动物研究显示本品具有生殖毒性。本品对人类的可能风险目前未知。 除非必要（孕妇服药的益处明显大于药物对胎儿的潜在风险），否则妊娠期间不应服用本品。育龄妇女必须应用有效的避孕措施。 目前尚不清楚普瑞巴林是否经母乳分泌；但是，本品可经大鼠的乳汁分泌。因此，不建议在应用普瑞巴林治疗期间哺乳。

药物相互作用

由于普瑞巴林主要以原型药物的形式经尿液排泄，可忽略本品在人体内的代谢（尿液中仅发现不到给药剂量2％的药物代谢产物）。离体研究显示，普瑞巴林不抑制药物代谢，也不与血浆蛋白结合，普瑞巴林几乎不与其它药物发生药代动力学的相互作用。 同样，在动物研究中没有观察到普瑞巴林与苯妥英、卡马西平、丙戊酸、拉莫三嗪、加巴喷丁、劳拉西泮、羟考酮或乙醇之间发生临床相关药代动力学的相互作用。人群药代动力学分析显示，口服抗糖尿病药、利尿药、胰岛素、苯巴比妥、噻加宾及托吡酯对普瑞巴林的清除无显著临床影响。 普瑞巴林与口服避孕药炔诺酮和/或炔雌醇一起服用时，两种物质的稳态药代动力学均不受影响。 普瑞巴林可能加强乙醇及劳拉西泮的作用。在临床对照研究中，当多剂口服普瑞巴林与羟考酮、劳拉西泮或乙醇合用时，未对患者的呼吸造成有临床意义的影响。 上市后有普瑞巴林和中枢性抗抑郁药合用引起呼吸衰竭及昏迷的报告。普瑞巴林可增强羟考酮所致的认知功能障碍和总体运动功能障碍。 药物相互作用的研究仅在成人中进行，而没有特别在老年志愿者中进行。

FDA妊娠分级

C级:动物研究证明药物对胎儿有危害性（致畸或胚胎死亡等），或尚无设对照的妊娠妇女研究，或尚未对妊娠妇女及动物进行研究。本类药物只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后，方可使用。

药理作用

普瑞巴林与中枢神经系统中α2-δ位点(电压门控钙通道的一个辅助性亚基)有高度亲和力。普瑞巴林的作用机制尚不明确，但是转基因小鼠和结构相关化合物（例如加巴喷丁）的研究结果提示，在动物模型中的镇痛及抗惊厥作用可能与普瑞巴林与α2-δ亚基的结合有关。体外研究显示，普瑞巴林可能通过调节钙通道功能而减少一些神经递质的钙依赖性释放。 虽然普瑞巴林是抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的结构衍生物，但它并不直接与GABAA，GABAB或苯二氮类受体结合，不增加体外培养神经元的GABAA反应，不改变大鼠脑中GABA浓度，对GABA摄取或降解无急性作用。但是研究发现，体外培养的神经元长时间暴露于普瑞巴林，GABA转运蛋白密度和功能性GABA转运速率增加。普瑞巴林不阻滞钠通道，对阿片类受体无活性，不改变环加氧酶活性，对多巴胺及5-羟色胺受体无活性，不抑制多巴胺、5-羟色胺或去甲肾上腺素的再摄取。

药代动力学

在健康志愿者、接受抗癫痫药物治疗的癫痫患者及慢性疼痛患者中，普瑞巴林的稳态药代动力学参数相似。 吸收：空腹服用普瑞巴林，吸收迅速，在单剂或多剂给药后1小时内达血浆峰浓度。据估算普瑞巴林的口服生物利用度≥90％，而且与剂量无关。多剂给药后，24-48小时内可达稳态。与食物一起服用时，普瑞巴林的吸收速率降低，Cmax降低25-30％，tmax延迟至约2.5小时。但是，普瑞巴林和食物同时服用并不会对普瑞巴林的吸收程度造成有临床意义的影响。 分布：临床前研究显示普瑞巴林可以通过小鼠、大鼠和猴的血脑屏障。普瑞巴林可以通过大鼠的胎盘，并可出现在哺乳大鼠的乳汁内。在人体，普瑞巴林口服给药后的表观分布容积大约是0.56L/kg。普瑞巴林不与血浆蛋白结合。 代谢：普瑞巴林在人体内的代谢可以忽略不计。在给予放射标记的普瑞巴林后，约98％普瑞巴林以原型的形式在尿中回收。普瑞巴林的主要代谢产物-N-甲基化衍生物，也在尿中被发现，占给药剂量的0.9％。在临床前研究中，未发现普瑞巴林由S-旋光对映体向R-旋光对映体转化的消旋作用。 排泄：普瑞巴林主要从体循环清除，并以原型药物的形式经肾脏排泄。普瑞巴林的平均清除半衰期为6.3小时。普瑞巴林血浆清除率和肾脏清除率均与肌酐清除率有直接比例关系。 对于伴有肾功能减退或正在接受血液透析治疗的患者，有必要调整剂量。 线性/非线性：在推荐的每日给药剂量范围内，普瑞巴林的药代动力学呈线性。个体间普瑞巴林的药代动力学变异性较小（<20％）。多次给药的药代动力学可根据单次给药的数据推测。因此，无须常规监测普瑞巴林的血浆浓度。

包装
75mg*8粒/盒

贮藏

密封保存。

有效期

36个月

执行标准

进口药品注册标准JX20080145

批准文号

国药准字J20160021

生产企业

辉瑞制药有限公司

根据多项临床研究和系统评价，普瑞巴林（乐瑞卡） 在治疗神经病理性疼痛方面疗效明确，是国内外指南推荐的一线药物。但在部分适应症（如坐骨神经痛）上，其有效性证据尚不充分。 以下是基于最新循证医学证据的详细分析： 一、核心作用机制 普瑞巴林是抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的结构类似物，其通过高亲和力结合于电压门控钙通道的α2-δ亚基，减少钙离子内流，从而降低谷氨酸、去甲肾上腺素等兴奋性神经递质的释放，抑制神经元过度兴奋，产生镇痛、抗惊厥和抗焦虑三重作用。 二、主要适应症及疗效证据 （一）推荐作为一线治疗的适应症（证据充分） 适应症 疗效数据 证据等级 带状疱疹后神经痛 一线治疗药物，可显著缓解疼痛并改善睡眠 高（指南推荐） 糖尿病周围神经病理性疼痛 可显著降低疼痛评分，提高疼痛缓解≥50%的患者比例 高（Meta分析） 纤维肌痛 改善疼痛、疲劳和睡眠质量 高（指南推荐） 部分癫痫发作 辅助治疗部分性发作 高（FDA批准） （二）指南推荐地位 国际疼痛学会（IASP）和神经病学学会（AAN）等权威指南推荐，普瑞巴林与加巴喷丁、度洛西汀、三环类抗抑郁药共同作为糖尿病周围神经病理性疼痛（DPNP）的一线治疗药物。 核心疗效数据（来自中国卫生技术评估）： 与安慰剂比较，可显著降低疼痛评分（终点疼痛评分下降更明显） 提高疼痛评分减少≥30%和≥50%的患者比例 改善患者总体印象变化（PGIC） 三、证据尚不充分的适应症（需谨慎使用） 适应症 结论 说明 坐骨神经痛 缺乏有效性证据 Meta分析（9项RCT，989例患者）显示，与安慰剂相比，普瑞巴林对疼痛强度、功能残疾、生活质量和总体改善无显著差异 老年患者广泛性焦虑症 证据有限 存在跌倒、呼吸抑制等特殊风险，需权衡利弊 痴呆的行为心理症状 不推荐常规使用 获益证据不足，风险增加 四、间接比较与新药对比 最新网络Meta分析（34项RCT，8630例患者）比较了钙通道调节剂的疗效： 药物 剂量 与普瑞巴林300mg比较 疼痛缓解≥50%的患者比例 美洛加巴林 30mg 第三代α2δ配体 疼痛评分优于普瑞巴林300mg 更高（OR 2.87 vs 加巴喷丁1800mg） 普瑞巴林 300mg 标准剂量 参考标准 约30%-40% 加巴喷丁 1800-3600mg 与普瑞巴林疗效相当 略低 结论：普瑞巴林标准剂量（300mg/天）疗效确切，但第三代药物美洛加巴林在疼痛缓解方面可能更具优势。 五、安全性特征 常见不良反应 不良反应 发生率 处理建议 头晕 显著增加（RR 2.59） 起效慢，从低剂量起始 嗜睡/镇静 常见 避免驾驶或操作机械 头痛、恶心 增加（RR 1.99） 多可耐受，随用药时间减轻 口干、视力模糊 较常见 对症处理 特殊人群风险 老年患者：跌倒/骨折风险、呼吸抑制风险增加 肾功能不全者：需根据肌酐清除率调整剂量（药物主要经肾排泄） 六、用法与剂量核心要点 项目 推荐方案 起始剂量 75mg，每日2次（或150mg/日起始） 有效剂量 糖尿病神经病变、PHN：300mg/日（分2-3次） 最大剂量 600mg/日 肾功能调整 CrCl < 60 mL/min 时需减量 停药方式 需逐渐减量（至少1周），避免突然停药诱发失眠、头痛等戒断反应 七、总结与评价 【乐瑞卡】普瑞巴林胶囊的临床定位： 明确有效的领域：糖尿病周围神经痛、带状疱疹后神经痛——指南一线推荐，证据充分 潜在获益领域：部分慢性神经病理性疼痛（如下腰痛伴神经痛）、纤维肌痛 不推荐使用的领域：坐骨神经痛（缺乏有效性证据） 临床提示： 普瑞巴林对单纯机械性腰痛（无神经痛成分）无效，仅适用于神经病理性疼痛 不良反应呈剂量依赖性，建议从低剂量起始，逐步加量以提高耐受性 肾功能不全者需严格剂量调整

药品名称

商品名称：乐瑞卡
通用名称：普瑞巴林胶囊
英文名称：PregabalinCapsules

成份

普瑞巴林

性状

本品为硬胶囊，内容物为白色至类白色粉末。

规格
75mg

适应症

本品用于治疗带状疱疹后神经痛。

用法用量

本品可与食物同时服用，也可单独服用。 本品推荐剂量为每次75或150mg，每日2次；或者每次50mg或100mg，每日3次。 起始剂量可为每次75mg，每日2次；或者每次50mg，每日3次。可在1周内根据疗效及耐受性增加至每次150mg，每日2次。由于本品主要经肾脏排泄清除，肾功能减退的患者应调整剂量。以上推荐剂量适用于肌酐清除率≥60毫升/分的患者。 服用本品300mg/日，2-4周后疼痛未得到充分缓解的患者，如可耐受本品，可增至每次300mg，每日2次，或每次200mg，每日3次（600mg/日）。由于不良反应呈剂量依赖性，且不良反应可导致更高的停药率，剂量超过300mg/日仅应用于耐受300mg/日剂量的持续性疼痛患。 如需停用普瑞巴林，建议至少用1周时间逐渐减停。

药物过量

人体急性药物过量的症状、体征及实验室检查发现：普瑞巴林过量使用的经验有限。临床研发项目中，报告偶然药物过量的最高剂量为8000mg，未产生明显临床后果。临床研究中，一些患者过量服药高达2400mg/日。高剂量组(≥900mg)患者的不良反应类型与推荐剂量组没有临床差异。 药物过量的治疗或处理：普瑞巴林过量没有特异性解毒药物。如果确认药物过量，可试用洗胃或催吐法清除未吸收药物，通常应注意保持气道通畅。一般支持治疗包括监测生命体征和观察临床状况。虽然少数已知的本品过量病例未应用血液透析，但可能要根据患者的临床状况或肾功能损伤程度决定是否使用血液透析。标准的血液透析可明显清除普瑞巴林（4小时内约清除50％）。

禁忌

对本品所含活性成份或任何辅料过敏者禁用。

注意事项

本品可能引起外周水肿，心功能III或IV级的充血性心衰患者应慎用。本品相关的头晕及嗜睡可能影响驾驶或操作机械的能力。服用后可出现肌酸激酶升高，如疑似或确诊为肌病或肌酸激酶显著升高时，应停用本品。本品可能引起躯体依赖性。孕妇慎用，哺乳妇女用药期间应停止哺乳。≤17岁的患者不宜使用。

不良反应

主要为头晕、嗜睡、共济失调、意识模糊、乏力、思维异常、视物模糊、运动失调、口干、水肿、体重增加及”思维异常”(主要为集中精力困难/注意困难)。参见产品说明书。

儿童用药

由于该人群中安全性和疗效的数据不充足，年龄小于12岁的儿童和青少年（12-17岁）不推荐使用本品。

老年患者用药

老年患者（年龄65岁以上）由于肾功能减退可能需要减量（见[用法用量]肾功能损伤患者用药）。

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠妇女使用普瑞巴林的数据不足。 动物研究显示本品具有生殖毒性。本品对人类的可能风险目前未知。 除非必要（孕妇服药的益处明显大于药物对胎儿的潜在风险），否则妊娠期间不应服用本品。育龄妇女必须应用有效的避孕措施。 目前尚不清楚普瑞巴林是否经母乳分泌；但是，本品可经大鼠的乳汁分泌。因此，不建议在应用普瑞巴林治疗期间哺乳。

药物相互作用

由于普瑞巴林主要以原型药物的形式经尿液排泄，可忽略本品在人体内的代谢（尿液中仅发现不到给药剂量2％的药物代谢产物）。离体研究显示，普瑞巴林不抑制药物代谢，也不与血浆蛋白结合，普瑞巴林几乎不与其它药物发生药代动力学的相互作用。 同样，在动物研究中没有观察到普瑞巴林与苯妥英、卡马西平、丙戊酸、拉莫三嗪、加巴喷丁、劳拉西泮、羟考酮或乙醇之间发生临床相关药代动力学的相互作用。人群药代动力学分析显示，口服抗糖尿病药、利尿药、胰岛素、苯巴比妥、噻加宾及托吡酯对普瑞巴林的清除无显著临床影响。 普瑞巴林与口服避孕药炔诺酮和/或炔雌醇一起服用时，两种物质的稳态药代动力学均不受影响。 普瑞巴林可能加强乙醇及劳拉西泮的作用。在临床对照研究中，当多剂口服普瑞巴林与羟考酮、劳拉西泮或乙醇合用时，未对患者的呼吸造成有临床意义的影响。 上市后有普瑞巴林和中枢性抗抑郁药合用引起呼吸衰竭及昏迷的报告。普瑞巴林可增强羟考酮所致的认知功能障碍和总体运动功能障碍。 药物相互作用的研究仅在成人中进行，而没有特别在老年志愿者中进行。

FDA妊娠分级

C级:动物研究证明药物对胎儿有危害性（致畸或胚胎死亡等），或尚无设对照的妊娠妇女研究，或尚未对妊娠妇女及动物进行研究。本类药物只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后，方可使用。

药理作用

普瑞巴林与中枢神经系统中α2-δ位点(电压门控钙通道的一个辅助性亚基)有高度亲和力。普瑞巴林的作用机制尚不明确，但是转基因小鼠和结构相关化合物（例如加巴喷丁）的研究结果提示，在动物模型中的镇痛及抗惊厥作用可能与普瑞巴林与α2-δ亚基的结合有关。体外研究显示，普瑞巴林可能通过调节钙通道功能而减少一些神经递质的钙依赖性释放。 虽然普瑞巴林是抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的结构衍生物，但它并不直接与GABAA，GABAB或苯二氮类受体结合，不增加体外培养神经元的GABAA反应，不改变大鼠脑中GABA浓度，对GABA摄取或降解无急性作用。但是研究发现，体外培养的神经元长时间暴露于普瑞巴林，GABA转运蛋白密度和功能性GABA转运速率增加。普瑞巴林不阻滞钠通道，对阿片类受体无活性，不改变环加氧酶活性，对多巴胺及5-羟色胺受体无活性，不抑制多巴胺、5-羟色胺或去甲肾上腺素的再摄取。

药代动力学

在健康志愿者、接受抗癫痫药物治疗的癫痫患者及慢性疼痛患者中，普瑞巴林的稳态药代动力学参数相似。 吸收：空腹服用普瑞巴林，吸收迅速，在单剂或多剂给药后1小时内达血浆峰浓度。据估算普瑞巴林的口服生物利用度≥90％，而且与剂量无关。多剂给药后，24-48小时内可达稳态。与食物一起服用时，普瑞巴林的吸收速率降低，Cmax降低25-30％，tmax延迟至约2.5小时。但是，普瑞巴林和食物同时服用并不会对普瑞巴林的吸收程度造成有临床意义的影响。 分布：临床前研究显示普瑞巴林可以通过小鼠、大鼠和猴的血脑屏障。普瑞巴林可以通过大鼠的胎盘，并可出现在哺乳大鼠的乳汁内。在人体，普瑞巴林口服给药后的表观分布容积大约是0.56L/kg。普瑞巴林不与血浆蛋白结合。 代谢：普瑞巴林在人体内的代谢可以忽略不计。在给予放射标记的普瑞巴林后，约98％普瑞巴林以原型的形式在尿中回收。普瑞巴林的主要代谢产物-N-甲基化衍生物，也在尿中被发现，占给药剂量的0.9％。在临床前研究中，未发现普瑞巴林由S-旋光对映体向R-旋光对映体转化的消旋作用。 排泄：普瑞巴林主要从体循环清除，并以原型药物的形式经肾脏排泄。普瑞巴林的平均清除半衰期为6.3小时。普瑞巴林血浆清除率和肾脏清除率均与肌酐清除率有直接比例关系。 对于伴有肾功能减退或正在接受血液透析治疗的患者，有必要调整剂量。 线性/非线性：在推荐的每日给药剂量范围内，普瑞巴林的药代动力学呈线性。个体间普瑞巴林的药代动力学变异性较小（<20％）。多次给药的药代动力学可根据单次给药的数据推测。因此，无须常规监测普瑞巴林的血浆浓度。

包装
75mg*8粒/盒

贮藏

密封保存。

有效期

36个月

执行标准

进口药品注册标准JX20080145

批准文号

国药准字J20160021

生产企业

辉瑞制药有限公司