【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】注射用两性霉素B

【商品名/商标】新欧泊

【规格】5mg

【主要成份】本品主要成份为两性霉素B；辅料为：脱氧胆酸钠、氢氧化钠、磷酸二氢钠。

【性状】新欧泊注射用两性霉素B为黄色至橙黄色疏松块状物或粉末。

【适应症】适用于敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈进行性发展者，如败血症、心内膜炎、脑膜炎（隐球菌及其它真菌）、腹腔感染（包括与透析相关者）、肺部感染、尿路感染和眼内炎等。

【用法用量】静脉用药：开始静脉滴注时先试以1～5mg或按体重一次0.02～0.1mg/kg给药，以后根据患者耐受情况每日或隔日增加5mg，当增至一次0.6～0.7mg/kg时即可暂停增加剂量，此为一般治疗量。成人最高一日剂量不超过1mg/kg，每日或隔1～2日给药1次，累积总量1.5～3.0g，疗程1～3个月，也可长至6个月，视病情及疾病种类而定。对敏感真菌感染宜采用较小剂量，即成人一次20～30mg，疗程仍宜长。鞘内给药：首次0.05～0.1mg，以后渐增至每次0.5mg，最大量一次不超过1mg，每周给药2～3次。

【不良反应】1．静滴过程中或静滴后发生寒颤、高热、严重头痛、食欲不振、恶心、呕吐，有时可出现血压下降、眩晕等。2．几乎所有患者在疗程中均可出现不同程度的肾功能损害，尿中可出现红细胞、白细胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高，肌酐清除率降低，也可引起肾小管性酸中毒。3．低钾血症，由于尿中排出大量钾离子所致。4．血液系统毒性反应有正常红细胞性贫血，偶可有白细胞或血小板减少。5．肝毒性，较少见，可致肝细胞坏死，急性肝功能衰竭亦有发生。6．心血管系统反应如静滴过快时可引起心室颤动或心脏骤停。此外本品所致的电解质紊乱亦可导致心律失常的发生。本品静滴时易发生血栓性静脉炎。7．神经系统毒性反应，鞘内注射本品可引起严重头痛、发热、呕吐、颈项强直、下肢疼痛及尿潴留等，严重者可发生下肢截瘫等。8．过敏性休克、皮疹等变态反应偶有发生。

【禁忌】对本品过敏及严重肝病的患者禁用。

【注意事项】1．本品毒性大，不良反应多见，但它又是治疗危重深部真菌感染的唯一有效药物，选用本品时必须权衡利弊后作出决定。2．下列情况应慎用注射用两性霉素B：(1)肾功能损害，本品主要在体内灭活，故肾功能重度减退时半衰期仅轻度延长，因此肾功能轻、中度损害的患者如病情需要仍可选用本品，重度肾功能损害者则需延长给药间期或减量应用，应用其最小有效量；当治疗累积剂量大于4g时可引起不可逆性肾功能损害。(2)肝功能损害，本品可致肝毒性，肝病患者避免应用本品。3．治疗期间定期严密随访血、尿常规、肝、肾功能、血钾、心电图等，如血尿素氮或血肌酐明显升高时，则需减量或暂停治疗，直至肾功能恢复。4．为减少本品的不良反应，给药前可给解热镇痛药和抗组胺药，如吲哚美辛和异丙嗪等，同时给予琥珀酸氢化可的松25～50mg或地塞米松2～5mg一同静脉滴注。5．本品治疗如中断7日以上者，需重新自小剂量(0.25mg/kg)开始逐渐增加至所需量。6．本品宜缓慢避光滴注，每剂滴注时间至少6小时。7．药液静脉滴注时应避免外漏，因本品可致局部刺激。

【药物相互作用】1．肾上腺皮质激素，此类药物在控制两性霉素B的药物不良反应时可合用，但一般不推荐两者同时应用，因可加重两性霉素B诱发的低钾血症。如需同用时则肾上腺皮质激素宜用最小剂量和最短疗程，并需监测患者的血钾浓度和心脏功能。2．洋地黄苷，本品所致的低钾血症可增强潜在的洋地黄毒性。两者同用时应严密监测血钾浓度和心脏功能。3．氟胞嘧啶与两性霉素B具协同作用，但本品可增加细胞对前者的摄取并损害其经肾排泄，从而增强氟胞嘧啶的毒性反应。4．欧泊注射用两性霉素B与吡咯类抗真菌药如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等在体外具拮抗作用。5．氨基糖苷类、抗肿瘤药物、卷曲霉素、多粘菌素类、万古霉素等肾毒性药物与本品同用时可增强其肾毒性。6．骨髓抑制剂、放射治疗等可加重患者贫血，与两性霉素B合用时宜减少其剂量。7．本品诱发的低钾血症可加强神经肌肉阻断药的作用，两者同用时需监测血钾浓度。8．应用尿液碱化药可增强本品的排泄，并防止或减少肾小管酸中毒发生的可能。

【孕妇及哺乳期妇女用药】本品用于治疗患全身性真菌感染的孕妇，对胎儿无明显影响。但孕妇用药尚缺乏有良好对照的研究。孕妇如确有应用指征时方可慎用。哺乳期妇女应避免应用本品或于用药时暂时停止哺乳。

【老年患者用药】老年患者肾功能有生理性减退，宜按肾功能减退的程度减量应用。

【儿童用药】静脉及鞘内给药剂量以体重计算均同成人，应限用最小有效剂量。

【药理毒理】本品为多烯类抗真菌药物。对本品敏感的真菌有新型隐球菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌属、孢子丝菌属、念珠菌属等，部分曲菌属对本品耐药；皮肤和毛发癣菌则大多耐药；本品对细菌、立克次体、病毒等无抗菌活性。常用治疗量所达到的药物浓度对真菌仅具抑菌作用。作用机制为本品通过与敏感真菌细胞膜上的固醇相结合，损伤细胞膜的通透性，导致细胞内重要物质如钾离子、核苷酸和氨基酸等外漏，破坏细胞的正常代谢从而抑制其生长。

【药物过量】药物过量，可能引起呼吸循环衰竭，应立即中止给药，并进行临床及实验室监测，予以支持、对症处理。

【药代动力学】开始治疗时，每天静脉滴注两性霉素B1～5mg，后逐步增加至每天0.65mg/kg时的血药峰浓度(Cmax)为2～4mg/L。血消除半衰期(t1/2?)约为24小时。蛋白结合率为91%～95%。本品在胸水、腹水和滑膜腔液中药物浓度通常低于同期血药浓度的一半，支气管分泌物中药物浓度亦低。本品在肾组织中浓度最高，依次为肝、脾、肾上腺、肺、甲状腺、心、骨骼肌、胰腺等。本品在体内经肾脏缓慢排泄，每日约有给药量的2%～5%以原型排出，7日内自尿排出给药量的40%。停药后自尿中排泄至少持续7周，在碱性尿液中药物排泄增多。本品不易为透析清除。

【贮藏】遮光，密闭，冷处(2-10℃)保存。

【批准文号】国药准字H13020285

【生产厂家】华北制药股份有限公司

【药品上市许可持有人】华北制药股份有限公司

【生产地址】石家庄经济技术开发区海南路115号

"新欧泊"注射用两性霉素B的临床疗效确切，是治疗多种深部真菌感染的一线广谱抗真菌药物，但其不同剂型在疗效与安全性方面存在差异，需根据患者情况个体化选择。 该药的核心作用机制是与真菌细胞膜上的麦角固醇结合，使细胞膜通透性改变，导致细胞内容物外漏而发挥杀菌作用。 核心适应症与基础疗效 根据药品说明，本品适用于敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈进行性发展者，包括败血症、心内膜炎、脑膜炎、腹腔感染、肺部感染和尿路感染等。虽然该药对中枢神经系统穿透性有限，但对隐球菌脑膜炎等中枢神经系统真菌感染仍然有效。 不同剂型的疗效对比 "注射用两性霉素B"包含普通制剂（脱氧胆酸盐）和脂质制剂等多种剂型，不同剂型的疗效存在差异。 · 不同剂型总体有效：一项针对71例侵袭性真菌病患者的回顾性研究显示，两性霉素B普通制剂（脱氧胆酸盐）、脂质体及胶体分散体的总有效缓解率（部分缓解+完全缓解）为64.8%（完全缓解率26.8%，部分缓解率38.0%），三组间整体疗效无统计学显著差异。 · 特定人群与疗程差异：但在年龄61-83岁、女性、拟诊患者等亚组中，以及用药7天等不同疗程中，不同剂型的疗效存在统计学差异，提示需要个体化选择。 · 脂质体在血液肿瘤患者中的优势：一项针对100例血液系统恶性肿瘤合并真菌感染患者的真实世界研究显示，国产两性霉素B脂质体（安速利克®）的临床治疗总有效率达71.0%，且疗效与原研产品相当。 临床治疗选择与安全性提示 · 优先选择脂质制剂：由于脂质制剂引起的输注相关症状更少、肾毒性更低，通常优先选用脂质制剂而非常规两性霉素B。2024年《两性霉素B不同剂型临床合理应用多学科专家共识》对四类不同剂型的使用给出了指导。 · 主要不良反应：该药最常见的不良反应为肾毒性，其次为低钾血症、低镁血症和骨髓抑制，治疗期间需严密监测肾功能和电解质水平。在真实世界研究中，脂质体制剂最常见的整体不良事件为低钾血症（52.0%），但严重肾损伤（3级及以上）发生率仅1.0%。 综合现有证据，"新欧泊"注射用两性霉素B在深部真菌病治疗中具有明确的临床价值。脂质剂型在保证疗效的同时可显著降低肾毒性，临床上正越来越多地替代普通脱氧胆酸盐剂型，以平衡疗效与安全性风险。

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】注射用两性霉素B

【商品名/商标】新欧泊

【规格】5mg

【主要成份】本品主要成份为两性霉素B；辅料为：脱氧胆酸钠、氢氧化钠、磷酸二氢钠。

【性状】新欧泊注射用两性霉素B为黄色至橙黄色疏松块状物或粉末。

【适应症】适用于敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈进行性发展者，如败血症、心内膜炎、脑膜炎（隐球菌及其它真菌）、腹腔感染（包括与透析相关者）、肺部感染、尿路感染和眼内炎等。

【用法用量】静脉用药：开始静脉滴注时先试以1～5mg或按体重一次0.02～0.1mg/kg给药，以后根据患者耐受情况每日或隔日增加5mg，当增至一次0.6～0.7mg/kg时即可暂停增加剂量，此为一般治疗量。成人最高一日剂量不超过1mg/kg，每日或隔1～2日给药1次，累积总量1.5～3.0g，疗程1～3个月，也可长至6个月，视病情及疾病种类而定。对敏感真菌感染宜采用较小剂量，即成人一次20～30mg，疗程仍宜长。鞘内给药：首次0.05～0.1mg，以后渐增至每次0.5mg，最大量一次不超过1mg，每周给药2～3次。

【不良反应】1．静滴过程中或静滴后发生寒颤、高热、严重头痛、食欲不振、恶心、呕吐，有时可出现血压下降、眩晕等。2．几乎所有患者在疗程中均可出现不同程度的肾功能损害，尿中可出现红细胞、白细胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高，肌酐清除率降低，也可引起肾小管性酸中毒。3．低钾血症，由于尿中排出大量钾离子所致。4．血液系统毒性反应有正常红细胞性贫血，偶可有白细胞或血小板减少。5．肝毒性，较少见，可致肝细胞坏死，急性肝功能衰竭亦有发生。6．心血管系统反应如静滴过快时可引起心室颤动或心脏骤停。此外本品所致的电解质紊乱亦可导致心律失常的发生。本品静滴时易发生血栓性静脉炎。7．神经系统毒性反应，鞘内注射本品可引起严重头痛、发热、呕吐、颈项强直、下肢疼痛及尿潴留等，严重者可发生下肢截瘫等。8．过敏性休克、皮疹等变态反应偶有发生。

【禁忌】对本品过敏及严重肝病的患者禁用。

【注意事项】1．本品毒性大，不良反应多见，但它又是治疗危重深部真菌感染的唯一有效药物，选用本品时必须权衡利弊后作出决定。2．下列情况应慎用注射用两性霉素B：(1)肾功能损害，本品主要在体内灭活，故肾功能重度减退时半衰期仅轻度延长，因此肾功能轻、中度损害的患者如病情需要仍可选用本品，重度肾功能损害者则需延长给药间期或减量应用，应用其最小有效量；当治疗累积剂量大于4g时可引起不可逆性肾功能损害。(2)肝功能损害，本品可致肝毒性，肝病患者避免应用本品。3．治疗期间定期严密随访血、尿常规、肝、肾功能、血钾、心电图等，如血尿素氮或血肌酐明显升高时，则需减量或暂停治疗，直至肾功能恢复。4．为减少本品的不良反应，给药前可给解热镇痛药和抗组胺药，如吲哚美辛和异丙嗪等，同时给予琥珀酸氢化可的松25～50mg或地塞米松2～5mg一同静脉滴注。5．本品治疗如中断7日以上者，需重新自小剂量(0.25mg/kg)开始逐渐增加至所需量。6．本品宜缓慢避光滴注，每剂滴注时间至少6小时。7．药液静脉滴注时应避免外漏，因本品可致局部刺激。

【药物相互作用】1．肾上腺皮质激素，此类药物在控制两性霉素B的药物不良反应时可合用，但一般不推荐两者同时应用，因可加重两性霉素B诱发的低钾血症。如需同用时则肾上腺皮质激素宜用最小剂量和最短疗程，并需监测患者的血钾浓度和心脏功能。2．洋地黄苷，本品所致的低钾血症可增强潜在的洋地黄毒性。两者同用时应严密监测血钾浓度和心脏功能。3．氟胞嘧啶与两性霉素B具协同作用，但本品可增加细胞对前者的摄取并损害其经肾排泄，从而增强氟胞嘧啶的毒性反应。4．欧泊注射用两性霉素B与吡咯类抗真菌药如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等在体外具拮抗作用。5．氨基糖苷类、抗肿瘤药物、卷曲霉素、多粘菌素类、万古霉素等肾毒性药物与本品同用时可增强其肾毒性。6．骨髓抑制剂、放射治疗等可加重患者贫血，与两性霉素B合用时宜减少其剂量。7．本品诱发的低钾血症可加强神经肌肉阻断药的作用，两者同用时需监测血钾浓度。8．应用尿液碱化药可增强本品的排泄，并防止或减少肾小管酸中毒发生的可能。

【孕妇及哺乳期妇女用药】本品用于治疗患全身性真菌感染的孕妇，对胎儿无明显影响。但孕妇用药尚缺乏有良好对照的研究。孕妇如确有应用指征时方可慎用。哺乳期妇女应避免应用本品或于用药时暂时停止哺乳。

【老年患者用药】老年患者肾功能有生理性减退，宜按肾功能减退的程度减量应用。

【儿童用药】静脉及鞘内给药剂量以体重计算均同成人，应限用最小有效剂量。

【药理毒理】本品为多烯类抗真菌药物。对本品敏感的真菌有新型隐球菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌属、孢子丝菌属、念珠菌属等，部分曲菌属对本品耐药；皮肤和毛发癣菌则大多耐药；本品对细菌、立克次体、病毒等无抗菌活性。常用治疗量所达到的药物浓度对真菌仅具抑菌作用。作用机制为本品通过与敏感真菌细胞膜上的固醇相结合，损伤细胞膜的通透性，导致细胞内重要物质如钾离子、核苷酸和氨基酸等外漏，破坏细胞的正常代谢从而抑制其生长。

【药物过量】药物过量，可能引起呼吸循环衰竭，应立即中止给药，并进行临床及实验室监测，予以支持、对症处理。

【药代动力学】开始治疗时，每天静脉滴注两性霉素B1～5mg，后逐步增加至每天0.65mg/kg时的血药峰浓度(Cmax)为2～4mg/L。血消除半衰期(t1/2?)约为24小时。蛋白结合率为91%～95%。本品在胸水、腹水和滑膜腔液中药物浓度通常低于同期血药浓度的一半，支气管分泌物中药物浓度亦低。本品在肾组织中浓度最高，依次为肝、脾、肾上腺、肺、甲状腺、心、骨骼肌、胰腺等。本品在体内经肾脏缓慢排泄，每日约有给药量的2%～5%以原型排出，7日内自尿排出给药量的40%。停药后自尿中排泄至少持续7周，在碱性尿液中药物排泄增多。本品不易为透析清除。

【贮藏】遮光，密闭，冷处(2-10℃)保存。

【批准文号】国药准字H13020285

【生产厂家】华北制药股份有限公司

【药品上市许可持有人】华北制药股份有限公司

【生产地址】石家庄经济技术开发区海南路115号