| 药品名称： | 恩必普 |
| 通 用 名： | 丁苯酞软胶囊 |
| 医保类型： | |
| 规 格： | 0.1g*24粒 |
| 生产企业： | 恩必普药业 |
| 价 格： | 96.00元/瓶 元/瓶 |
| 会 员 价： | 95.00元/瓶元/瓶 |
- 详细说明
- 药品概述
- 用药经验
- 推荐药店
- 相关内容
【药品名称】
通用名称：丁苯酞软胶囊
商品名称：恩必普
英文名称：Butylphthalide Soft Capsules
汉语拼音：Dingbentai Ruanjiaonang
【成分】本品主要成分为丁苯酞，其化学名称为消旋－3－正丁基苯酞（简称丁苯酞或记作NBP)。
分子式：C12H14O2
分子量：190.24
【性状】本品为软胶囊，内容物为淡黄色或黄色油状液体。
【适应症】轻、中度急性缺血性脑卒中。
【规格】0.1g。
【用法用量】根据现有临床研究的用药方法。本品应与复方丹参注射液联合使用。空腹口服，一次两粒（0.2g），一日三次，十天为一疗程，或遵医嘱。
【不良反应】
本品不良反应较少，主要为转氨酶轻度升高，根据部分随访观察的病例，停药后可恢复正常。偶见恶心、腹部不适、皮疹及精神症状等。
在丁苯酞II、III期临床研究中，与药物相关的不良反应见表1:
表1与药物相关的不良反应发生率
不良反应 丁苯酞组（n=396）例数（%） 对照组（n=174）例数（%）
ALT升高（>2xULN） 12/396（3.0%） 1/174（0.6%）
AST升高（>2xULN） 2/396（0.5%） 0/174（0）
精神症状（轻度幻觉） 1/396（0.3%） 0/174（0）
消化道不适 4/396（1.0%） 1/174（0.6%）
对丁苯酞治疗ALT及AST升高情况进一步分析发现，以轻度为主，详见表2.
表2丁苯酞组ALT、AST变化程度（>2xULN）的分析
ALT值范围（U/I） ALT升高的例数 AST值范围（u/I） AST升高的例数
81-100 5 91-120 0
101-120 3 121-200 2
121-150 1 200以上 0
151-180 2
200-250 1
合计 12 2
在丁苯酞IV期临床试验中，经对2050例患者的观察，未发现新的不良反应，总的不良反应率和转氨酶异常低于II、III期临床时数据；恩必普与低分子肝素、阿司匹林、降纤酶分别合用时，未见新的不良反应。
表3丁苯酞2次/日和3次/日给药的不良反应-览表
项目 不良反应病例数
2次/日n=311 3次/日n=1164
肝功能异常（>2xULN） 1/311（0.32%） 10/1164（0.86%）
消化道异常 2/311（0.64%） 4/1164（0.34%）
肾功能异常 1/311（0.32%） 3/1164（0.26%）
间断性皮肤瘙痒 0/311 1/1164（0.09%）
肩背部发冷 0/311 1/1164（0.09%）
总计 4/311（1.29%） 19/1164（1.63%）
【禁忌】下列患者禁用：1.对本品过敏者。2.有严重出血倾向者。
【注意事项】1、餐后服用影响药物吸收，建议餐前服用。2、肝肾功能受损者禁用。3、用药过程中要注意肝功变化。4、因本品尚未进行出血性脑卒中临床研究，故不推荐出血性脑卒中患者使用。5、有精神症状者慎用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】本品尚未对妊娠和哺乳期妇女的疗效和安全性进行研究。
【儿童用药】本品用于儿童的疗效、安全性尚未建立。
【老年用药】参见用法用量。
【药物相互作用】尚不明确。
【药物过量】尚无过量报道。
【临床试验】
Ⅱ期临床试验采用随机、双盲、安慰剂对照方法，选择首次发病、发病72小时内的急性中度神经功能缺损(神经功能缺失评分16～30分)的颈内动脉系统脑梗死患者，以复方丹参注射液作为基础用药辅助治疗14天，受试者服用丁苯酞软胶囊(或空白软胶囊)每次200mg，每日4次，连续20天，治疗期间禁用其他治疗急性脑梗塞药物，共完成有效病例190例，其中丁苯酞组91例，对照组99例，丁苯酞组总有效率(神经功能缺失评分减少≥46%)为70.3%，对照组总有效率为40.4%；两组受试者在神经功能评分和生活能力评分方面均有统计学差异(P＜0.005)。进一步分析发现，与治疗前比较，丁苯酞组受试者治疗后第11天、第21天的神经功能和生活能力评分改善，组内比较均有统计学意义(P＜0.005)。 Ⅲ期临床试验 Ⅲ期临床试验为多中心开放试验，受试者的选择和治疗方法同Ⅱ期临床研究。丁苯酞组共完成有效病例282例，总有效率为63.9%，与治疗前相比，受试者治疗后第11天、第21天的神经功能和生活能力改善，组内比较均有统计学意义(P＜0.005)。 Ⅳ期临床研究: (1)多中心随机对照开放试验，受试者为急性轻、中度脑卒中患者，随机分为两组，给药方法为200mg/次，2次/日和3次/日，两组分别收集到有效病例305例和1147例，2次／日、3次/日用药组有效率分别为78.4%、78.2%。两组受试者治疗后第11天、第21天的神经功能(NIHSS评分)和生活能力评分(Barthel Index，BI)明显优于治疗前(P＜0.001)，而且3次/日组生活能力评分优于2次/日组(P＜0.05)，但与治疗前评分差值变化的比较两组差异不明显。未在同一试验中与每次200mg，一日4次的方案进行疗效的比较。 (2)多中心开放试验，丁苯酞软胶囊分别与降纤类药(降纤酶)、抗凝类药(低分子肝素)、抗血小板聚集类药(阿司匹林)合并使用时，未见新的不良反应。
【药理毒理】
本品为消旋-3-丁基苯酞，结构与天然的-3-正丁基苯酞相同，本品通过提高脑血管内皮NO和PGl2的水平，降低细胞内钙离子浓度，抑制谷氨酸释放，减少花生四烯酸生成，清除氧自由基，提高抗氧化酶活性等，作用于脑缺血的多个病理环节。动物药效学研究表明：本品具有较强的康脑缺血作用，明显改善脑缺血区的微循环和血流量，增加缺血区毛细血管数量；减轻脑水肿。缩小大鼠脑梗死体积；改善脑能量代谢，减少神经细胞身亡，抑制血栓形成等。临川研究表明，本品对脑血栓性脑血管病有明显的治疗作用，可促进换着受损的神经功能恢复。
毒性研究：
重复给药毒性研究：大鼠经口给药120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg，连续6个月，血糖、胆固醇（高、中剂量组）高于对照组，停药后恢复正常，犬灌胃给药6个月，计量分别为80、500mg/kg/天，高剂量动物体重增加缓慢，肝脏增大，血清碱性磷酸酶活性明显增加，肝组织切片明显部分细胞呈泡样肿大，血液碱性磷酸酶活性增加，停药后恢复正常，小剂量组动物仅出现唾液分泌增加。遗传毒性：Ames试验，中国仓鼠肺细胞（CHL）染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阳性。
生殖毒性：一般生殖毒性实验中，雌、雄动物经口给药（雌性动物为交配前给药二周，受孕后继续给药15天，雄性动物连续给药8周）80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg，结果为亲代动物生育力无明显影响，未见明显胚胎毒性和致畸作用。仅高剂量组动物摄水量明显增加，给药后几天出现流涎、趴伏症状。围产期生殖毒性试验中，经口给药80mg/kg、200mg/kg、和500mg/kg，结果高剂量组动物出现妊娠期延长趋势，其中一只孕鼠难产（剥检为死胎），少数动物无乳汁分泌，并出现存鼠（4日龄）存活率下降，存鼠（4日至3周龄）体重明显下降；高剂量组F1代大鼠斜板试验和悬垂试验分数降低（反应协调平衡能力），F2代存鼠骨骼发育有一定延迟：中、低剂量组未见异常。
【药代动力学】
1、人体药代动力学
中国健康男性受试者单次口服不同剂量丁苯酞软胶囊的I期药代动力学研究:口服l00mg，200mg和400mg丁苯酞软胶囊后，丁苯酞血浆平均达峰时间分别为0.88，1.25和1.25小时；平均峰浓度分别为78.7土115.8，204.7土149.0，和726.6土578.7ng/ml；平均消除半衰期分别为12.46土2.50，11.84土4.09，7.52土1.32小时；平均AUC0-t分别为93.2士114.0，323.8士201.0，1314.2士965.7ng•hr/ml。
餐后给予200mg丁苯酞，达峰时间从约1小时推迟至约4小时；达峰浓度从204.7ng/ml降至67.0ng/ml；平均AUC0-t和AUC0-∞分别从323.8ng•hr/ml和460.5ng•hr/ml减少到136.8ng•hr/ml和193.6ng•hr/ml。空腹和餐后给予200mg丁苯酞在Tmax、Cmax、AUC0-∞均有统计学显著差异(P＜0.05),说明食物影响丁苯酞的吸收。
中国健康男性受试者多次口服丁苯酞软胶囊的I期药代动力学研究:每天口服四次丁苯酞软胶囊，每次200mg，共服药13次，结果显示:在第1天和第5天第一次口服200mg丁苯酞软胶囊后，丁苯酞的血浆平均达峰时间分别为1.25士1.07和0.88ml士0.75小时，平均消除半衰期分别为8.47士1.81和16.42士8.03小时；平均峰浓度分别为273.5士278.4和209.7士192.1ng/ml；平均AUC0-∞分别为429.8士376.9和628.9士410.0ng•hr/ml。在连续给药共13次后，平均观察积累比为0.98士0.52，平均稳态积累比为1.18士0.83，这表明在达到预期的稳态浓度时丁苯酞只有轻微蓄积。
实验结果显示人体药代动力学参数个体间有明显差异。
2、动物药代动力学
分布及代谢:大鼠口服丁苯酞240mg/kg1小时后，消化道内容物中丁苯酞含量为25.44mg，约相当给药量的42%，5小时后内容物中丁苯酞含量降至4.88mg，约相当给药量的8.1%，说明丁苯酞在胃肠道的吸收较快。在测定的各脏器中，胃、脂肪、肠、脑等组织中丁苯酞的含量较高。
丁苯酞在动物体内的两个主要代谢产物分别为侧链羟基化代谢产物（I）和内酯环开环后的氧化代谢物（II）（其化学结构如下图），
排泄:丁苯酞约70%以代谢产物形式排出。大鼠口服3H-丁苯酞后24小时从尿中排出放射活性为剂量的55.2%，其中原型药占2.7%；自粪中排出的放射活性为剂量的18.5%，其中原型药占0.9%；24小时自粪、尿排泄的总放射性为口服剂最的73.7%,给药48小时后，从胆汁中累积排出量仅为所给剂量的0.022%。
【贮藏】密封，在阴凉处（不超过20℃）保存。
【包装】聚酯塑料瓶，24粒/瓶，36粒/瓶；铝塑包装，12粒/盒。
【有效期】36个月。
【执行标准】国家食品药品监督管理局标准WS1-（X-122）-2005Z
【批准文号】国药准字H20050299
【生产企业】
企业名称：石药集团恩必普药业有限公司
生产地址：石家庄经济技术开发区扬子路88号
恩必普（丁苯酞软胶囊）在治疗急性缺血性脑卒中方面具有明确的临床疗效，其获益已在包括发表于《JAMA Neurology》的多项高质量临床研究中得到证实。 1. 核心适应症：急性缺血性脑卒中 这是丁苯酞软胶囊最主要的临床应用领域。 · 提高治疗有效率：多项研究均显示，在常规治疗基础上加用丁苯酞，可显著提升治疗总有效率。 · 一项针对急性缺血性卒中患者的随机对照研究显示，加用丁苯酞组的治疗总有效率高达98.00%，显著优于对照组的78.00%。 · 另一项针对急性脑梗死患者的研究也得出类似结论，观察组（加用丁苯酞）的总有效率高于对照组。 · 改善神经功能与生活质量：研究证实，丁苯酞能有效促进神经功能恢复，并提高患者的生活质量。 · 降低出血风险：一项2026年发表于PubMed的大型真实世界研究指出，在阿替普酶（rt-PA）溶栓治疗的基础上，早期联用丁苯酞可以显著减少脑出血并发症。 2. 其他潜在应用领域 除了脑卒中，研究也探索了丁苯酞在其他神经系统疾病中的价值，但这些应用尚未成为标准治疗： · 血管性痴呆：II期临床研究（入组281例患者）已证实丁苯酞软胶囊对血管性痴呆患者有益。目前，一项更大规模的III期临床试验（预计入组707例）正在评估其疗效与安全性。 · 认知障碍：有研究显示，丁苯酞可以改善非痴呆型血管性认知障碍（VCIND）患者的认知功能。 · 其他：目前还在进行关于丁苯酞治疗老年局灶性癫痫共病认知功能障碍、多系统萎缩以及缺血性卒中后失语症等方面的研究。 总结：现有高级别临床证据表明，恩必普（丁苯酞软胶囊）是治疗轻、中度急性缺血性脑卒中的有效药物，能显著提高治疗有效率、促进神经功能恢复，并且在与溶栓药物联用时可能有助于降低出血风险。
【药品名称】
通用名称：丁苯酞软胶囊
商品名称：恩必普
英文名称：Butylphthalide Soft Capsules
汉语拼音：Dingbentai Ruanjiaonang
【成分】本品主要成分为丁苯酞，其化学名称为消旋－3－正丁基苯酞（简称丁苯酞或记作NBP)。
分子式：C12H14O2
分子量：190.24
【性状】本品为软胶囊，内容物为淡黄色或黄色油状液体。
【适应症】轻、中度急性缺血性脑卒中。
【规格】0.1g。
【用法用量】根据现有临床研究的用药方法。本品应与复方丹参注射液联合使用。空腹口服，一次两粒（0.2g），一日三次，十天为一疗程，或遵医嘱。
【不良反应】
本品不良反应较少，主要为转氨酶轻度升高，根据部分随访观察的病例，停药后可恢复正常。偶见恶心、腹部不适、皮疹及精神症状等。
在丁苯酞II、III期临床研究中，与药物相关的不良反应见表1:
表1与药物相关的不良反应发生率
不良反应 丁苯酞组（n=396）例数（%） 对照组（n=174）例数（%）
ALT升高（>2xULN） 12/396（3.0%） 1/174（0.6%）
AST升高（>2xULN） 2/396（0.5%） 0/174（0）
精神症状（轻度幻觉） 1/396（0.3%） 0/174（0）
消化道不适 4/396（1.0%） 1/174（0.6%）
对丁苯酞治疗ALT及AST升高情况进一步分析发现，以轻度为主，详见表2.
表2丁苯酞组ALT、AST变化程度（>2xULN）的分析
ALT值范围（U/I） ALT升高的例数 AST值范围（u/I） AST升高的例数
81-100 5 91-120 0
101-120 3 121-200 2
121-150 1 200以上 0
151-180 2
200-250 1
合计 12 2
在丁苯酞IV期临床试验中，经对2050例患者的观察，未发现新的不良反应，总的不良反应率和转氨酶异常低于II、III期临床时数据；恩必普与低分子肝素、阿司匹林、降纤酶分别合用时，未见新的不良反应。
表3丁苯酞2次/日和3次/日给药的不良反应-览表
项目 不良反应病例数
2次/日n=311 3次/日n=1164
肝功能异常（>2xULN） 1/311（0.32%） 10/1164（0.86%）
消化道异常 2/311（0.64%） 4/1164（0.34%）
肾功能异常 1/311（0.32%） 3/1164（0.26%）
间断性皮肤瘙痒 0/311 1/1164（0.09%）
肩背部发冷 0/311 1/1164（0.09%）
总计 4/311（1.29%） 19/1164（1.63%）
【禁忌】下列患者禁用：1.对本品过敏者。2.有严重出血倾向者。
【注意事项】1、餐后服用影响药物吸收，建议餐前服用。2、肝肾功能受损者禁用。3、用药过程中要注意肝功变化。4、因本品尚未进行出血性脑卒中临床研究，故不推荐出血性脑卒中患者使用。5、有精神症状者慎用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】本品尚未对妊娠和哺乳期妇女的疗效和安全性进行研究。
【儿童用药】本品用于儿童的疗效、安全性尚未建立。
【老年用药】参见用法用量。
【药物相互作用】尚不明确。
【药物过量】尚无过量报道。
【临床试验】
Ⅱ期临床试验采用随机、双盲、安慰剂对照方法，选择首次发病、发病72小时内的急性中度神经功能缺损(神经功能缺失评分16～30分)的颈内动脉系统脑梗死患者，以复方丹参注射液作为基础用药辅助治疗14天，受试者服用丁苯酞软胶囊(或空白软胶囊)每次200mg，每日4次，连续20天，治疗期间禁用其他治疗急性脑梗塞药物，共完成有效病例190例，其中丁苯酞组91例，对照组99例，丁苯酞组总有效率(神经功能缺失评分减少≥46%)为70.3%，对照组总有效率为40.4%；两组受试者在神经功能评分和生活能力评分方面均有统计学差异(P＜0.005)。进一步分析发现，与治疗前比较，丁苯酞组受试者治疗后第11天、第21天的神经功能和生活能力评分改善，组内比较均有统计学意义(P＜0.005)。 Ⅲ期临床试验 Ⅲ期临床试验为多中心开放试验，受试者的选择和治疗方法同Ⅱ期临床研究。丁苯酞组共完成有效病例282例，总有效率为63.9%，与治疗前相比，受试者治疗后第11天、第21天的神经功能和生活能力改善，组内比较均有统计学意义(P＜0.005)。 Ⅳ期临床研究: (1)多中心随机对照开放试验，受试者为急性轻、中度脑卒中患者，随机分为两组，给药方法为200mg/次，2次/日和3次/日，两组分别收集到有效病例305例和1147例，2次／日、3次/日用药组有效率分别为78.4%、78.2%。两组受试者治疗后第11天、第21天的神经功能(NIHSS评分)和生活能力评分(Barthel Index，BI)明显优于治疗前(P＜0.001)，而且3次/日组生活能力评分优于2次/日组(P＜0.05)，但与治疗前评分差值变化的比较两组差异不明显。未在同一试验中与每次200mg，一日4次的方案进行疗效的比较。 (2)多中心开放试验，丁苯酞软胶囊分别与降纤类药(降纤酶)、抗凝类药(低分子肝素)、抗血小板聚集类药(阿司匹林)合并使用时，未见新的不良反应。
【药理毒理】
本品为消旋-3-丁基苯酞，结构与天然的-3-正丁基苯酞相同，本品通过提高脑血管内皮NO和PGl2的水平，降低细胞内钙离子浓度，抑制谷氨酸释放，减少花生四烯酸生成，清除氧自由基，提高抗氧化酶活性等，作用于脑缺血的多个病理环节。动物药效学研究表明：本品具有较强的康脑缺血作用，明显改善脑缺血区的微循环和血流量，增加缺血区毛细血管数量；减轻脑水肿。缩小大鼠脑梗死体积；改善脑能量代谢，减少神经细胞身亡，抑制血栓形成等。临川研究表明，本品对脑血栓性脑血管病有明显的治疗作用，可促进换着受损的神经功能恢复。
毒性研究：
重复给药毒性研究：大鼠经口给药120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg，连续6个月，血糖、胆固醇（高、中剂量组）高于对照组，停药后恢复正常，犬灌胃给药6个月，计量分别为80、500mg/kg/天，高剂量动物体重增加缓慢，肝脏增大，血清碱性磷酸酶活性明显增加，肝组织切片明显部分细胞呈泡样肿大，血液碱性磷酸酶活性增加，停药后恢复正常，小剂量组动物仅出现唾液分泌增加。遗传毒性：Ames试验，中国仓鼠肺细胞（CHL）染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阳性。
生殖毒性：一般生殖毒性实验中，雌、雄动物经口给药（雌性动物为交配前给药二周，受孕后继续给药15天，雄性动物连续给药8周）80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg，结果为亲代动物生育力无明显影响，未见明显胚胎毒性和致畸作用。仅高剂量组动物摄水量明显增加，给药后几天出现流涎、趴伏症状。围产期生殖毒性试验中，经口给药80mg/kg、200mg/kg、和500mg/kg，结果高剂量组动物出现妊娠期延长趋势，其中一只孕鼠难产（剥检为死胎），少数动物无乳汁分泌，并出现存鼠（4日龄）存活率下降，存鼠（4日至3周龄）体重明显下降；高剂量组F1代大鼠斜板试验和悬垂试验分数降低（反应协调平衡能力），F2代存鼠骨骼发育有一定延迟：中、低剂量组未见异常。
【药代动力学】
1、人体药代动力学
中国健康男性受试者单次口服不同剂量丁苯酞软胶囊的I期药代动力学研究:口服l00mg，200mg和400mg丁苯酞软胶囊后，丁苯酞血浆平均达峰时间分别为0.88，1.25和1.25小时；平均峰浓度分别为78.7土115.8，204.7土149.0，和726.6土578.7ng/ml；平均消除半衰期分别为12.46土2.50，11.84土4.09，7.52土1.32小时；平均AUC0-t分别为93.2士114.0，323.8士201.0，1314.2士965.7ng•hr/ml。
餐后给予200mg丁苯酞，达峰时间从约1小时推迟至约4小时；达峰浓度从204.7ng/ml降至67.0ng/ml；平均AUC0-t和AUC0-∞分别从323.8ng•hr/ml和460.5ng•hr/ml减少到136.8ng•hr/ml和193.6ng•hr/ml。空腹和餐后给予200mg丁苯酞在Tmax、Cmax、AUC0-∞均有统计学显著差异(P＜0.05),说明食物影响丁苯酞的吸收。
中国健康男性受试者多次口服丁苯酞软胶囊的I期药代动力学研究:每天口服四次丁苯酞软胶囊，每次200mg，共服药13次，结果显示:在第1天和第5天第一次口服200mg丁苯酞软胶囊后，丁苯酞的血浆平均达峰时间分别为1.25士1.07和0.88ml士0.75小时，平均消除半衰期分别为8.47士1.81和16.42士8.03小时；平均峰浓度分别为273.5士278.4和209.7士192.1ng/ml；平均AUC0-∞分别为429.8士376.9和628.9士410.0ng•hr/ml。在连续给药共13次后，平均观察积累比为0.98士0.52，平均稳态积累比为1.18士0.83，这表明在达到预期的稳态浓度时丁苯酞只有轻微蓄积。
实验结果显示人体药代动力学参数个体间有明显差异。
2、动物药代动力学
分布及代谢:大鼠口服丁苯酞240mg/kg1小时后，消化道内容物中丁苯酞含量为25.44mg，约相当给药量的42%，5小时后内容物中丁苯酞含量降至4.88mg，约相当给药量的8.1%，说明丁苯酞在胃肠道的吸收较快。在测定的各脏器中，胃、脂肪、肠、脑等组织中丁苯酞的含量较高。
丁苯酞在动物体内的两个主要代谢产物分别为侧链羟基化代谢产物（I）和内酯环开环后的氧化代谢物（II）（其化学结构如下图），
排泄:丁苯酞约70%以代谢产物形式排出。大鼠口服3H-丁苯酞后24小时从尿中排出放射活性为剂量的55.2%，其中原型药占2.7%；自粪中排出的放射活性为剂量的18.5%，其中原型药占0.9%；24小时自粪、尿排泄的总放射性为口服剂最的73.7%,给药48小时后，从胆汁中累积排出量仅为所给剂量的0.022%。
【贮藏】密封，在阴凉处（不超过20℃）保存。
【包装】聚酯塑料瓶，24粒/瓶，36粒/瓶；铝塑包装，12粒/盒。
【有效期】36个月。
【执行标准】国家食品药品监督管理局标准WS1-（X-122）-2005Z
【批准文号】国药准字H20050299
【生产企业】
企业名称：石药集团恩必普药业有限公司
生产地址：石家庄经济技术开发区扬子路88号
【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【药品名称】依诺肝素钠注射液
【商品名/商标】赛倍畅
【规格】6000AⅩaIU 0.6ml:60mg*10支
【主要成份】主要成分为低分子肝素钠(依诺肝素钠)。
【性状】赛倍畅依诺肝素钠注射液为无色或几乎无色的澄明液体。
【适应症】预防深静脉血栓形成及肺栓塞；治疗已形成的静脉血栓；预防血液透析时体外循环中血栓的形成；治疗不稳定性心绞痛和非Q波心梗。
【用法用量】为预防及治疗目的而使用低分子肝素时应采用深部皮下注射给药，用于血液透析体外循环时为血管内途径给药依诺肝素钠注射液为成人用药，禁止肌肉内注射。每毫升注射液含10000AxaIU，相当于100mg低分子肝素钠。每毫克(0.01ml)低分子肝素钠约等于100AxaIU。皮下用药须知：在注射之前不需排出注射器内的气泡。预装药液注射器可供直接使用。应于患者平躺后进行注射。应于左右腹壁的前外侧或后外侧皮下组织内交替给药。注射时针头应垂直刺入皮肤而不应成角度，在整个注射过程中，用拇指和食指将皮肤捏起，并将针头全部扎入皮肤皱折内注射。应严格遵循推荐剂量或遵医嘱。在外科患者中，预防静脉血栓栓塞性疾病：当患者有中度血栓形成危险时(如腹部手术)，克赛推荐剂量为2000AxaIU(0.2ml)或4000AxaIU(0.4ml)每日一次皮下注射。在普外手术中，应于术前2小时给予第一次皮下注射，当患者有高度血栓形成倾向时(如矫形外科手术)，依诺肝素钠注射液推荐剂量为术前12小时开始给药，每日一次皮下注射4000AxaIU(0.4ml)。在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉及经皮冠脉腔内成形术时，应特别注意给药间隔，见特殊警告。低分子肝素治疗一般应持续7至10天。某些患者适合更长的治疗周期，若患者有静脉栓塞倾向，应延长治疗至静脉血栓栓塞危险消除且患者不需卧床为止。在矫形外科手术中，连续3周每日一次给药4000AxaIU是有益的。在内科治疗患者中，预防静脉血栓栓塞性疾病：低分子肝素钠推荐剂量为每日一次皮下给药4000AxaIU(0.4ml)。低分子肝素钠治疗最短应为6天直至患者不需卧床为止，最长为14天。治疗伴有或不伴有肺栓塞的深静脉血栓低分子肝素钠可用于皮下每日一次注射150AxaIU/kg或每日两次100AxaIU/kg。当患者合并栓塞性疾病时，推荐每日两次给药100AxaIU/kg。低分子肝素钠治疗一般为10天。应在适当时开始口服抗凝剂治疗，并应持续低分子肝素钠治疗直至达到抗凝治疗效果(INR：2至3)。治疗不稳定性心绞痛及非Q波心梗：皮下注射低分子肝素钠推荐剂量为每次100AxaIU/kg，每12小时给药一次，应与阿司匹林同用(每日一次口服100至325mg)。在以上患者中推荐疗程最小为2天，至临床症状稳定。一般疗程为2至8天。用于血液透析体外循环中，防止血栓形成推荐剂量为100AxaIU/kg。对于有高度出血倾向的血液透析患者，应减量至双侧血管通路给予低分子肝素50AxaIU/kg或单侧血管通路给予75AxaIU/kg。应于血液透析开始时，在动脉血管通路给予低分子肝素钠。上述剂量药物的作用时间一般为4小时。然而，当出现纤维蛋白环时，应再给予50至100AxaIU/kg的剂量。
【不良反应】与其它药物相同，依诺肝素钠注射液可产生不同程度的不良反应：出血：使用任何抗凝剂都可产生此反应。有出血倾向的器官损伤，影响凝血的药物(见注意事项)，腹膜后及颅内出血，某些情况是致命的。出现此种情况时，应立即通知医师。部分注射部位瘀点、瘀斑极少报导注射部位出现坚硬炎性结节，几天后缓解不需停止治疗。除非注射部位引起皮肤坏疽(包括不可逆的皮肤损伤)。以上现象通常先出现紫瘢(皮肤小范围出血)或红斑(红色炎性皮疹)，渗出及疼痛。应停止治疗。局部或全身过敏反应尽管极少出现，也可发生皮肤(疱疹)或全身过敏现象。血小板减少症(血小板计数异常降低)：在极少病例中，发生免疫性血小板减少症伴有血栓形成(静脉中有凝块)。在一些病例中，血栓伴有器官梗死(组织缺氧坏死)或肢体缺血(供血不足)。应立即通知医师。增加血中某些酶的水平(转氨酶)，在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉时。使用低分子肝素，极少有椎管内血肿的报导(见：特别警告)。当出现任何未提及的不良反应时应立即向医师或药师咨询。
【禁忌】下列情况禁用依诺肝素钠注射液：对肝素及低分子肝素过敏;严重的凝血障碍;有低分子肝素或肝素诱导的血小板减少症史(以往有血小板计数明显下降);活动性消化道溃疡或有出血倾向的器官损伤;急性感染性心内膜炎(心内膜炎)，心脏瓣膜置换术所致的感染除外。依诺肝素钠注射液不推荐用于下列情况：严重的肾功能损害;出血性脑卒中;难以控制的动脉高压;与其它药物共用(见：药物相互作用)。有任何疑问请咨询医师或药师。
【注意事项】注射依诺肝素钠注射液时应严密监控，无论因何适应症使用或使用何种剂量，都应进行血小板计数监测。建议在使用低分子肝素治疗前进行血小板计数，并在治疗中进行常规计数监测。如果血小板计数显著下降，(低于原值的30_50%)，应停用依诺肝素钠注射液。在下述情况中应小心使用：止血障碍、肝肾功能不全患者，有消化道溃疡史，或有出血倾向的器官损伤史，近期出血性脑卒中，难以控制的严重高血压，糖尿病性视网膜病变;近期接受神经或眼科手术和蛛网膜下腔/硬膜外麻醉(见特别警告一节)。在老年患者特别是>80岁的患者，未发现预防剂量的低分子肝素钠引起出血事件增加，而治疗剂量时则可引起出血并发症。建议密切观察。肾功能不全患者：在肾功能损害的患者，用低分子肝素钠的暴露量增加导致出血危险性增大，所以在严重肾功能不全患者需调整用药剂量，推荐剂量：预防：每日一次2000AxaIU;治疗剂量：每日一次100AxaIU/kg。中度及轻度肾功能不全患者：建议治疗时严密监测。肝功能不全患者：应给予特别注意。低体重患者(女性<45kg，男性<57kg)应用预防剂量的低分子肝素时的暴露量增加，导致出血危险性增大，应严密监测。在所有病例中，都应严格遵守医嘱。
【药物相互作用】为了避免药物间可能产生的相互作用，须将正在使用的药物明告医师或药师。不推荐联合使用下述药物(合用可增加出血倾向)：用于解热镇痛剂量的乙酰水杨酸(及其衍生物)，非甾类抗炎药(全身用药)，噻氯匹啶，右旋糖酐40(肠道外使用)。当依诺肝素钠注射液与下列药物共同使用时应注意：口服抗凝剂，溶栓剂，用于抗血小板凝集剂量的乙酰水杨酸(用于治疗不稳定性心绞痛及非Q波心梗)，糖皮质激素(全身用药)。
【孕妇及哺乳期妇女用药】在人类，尚无克赛可通过胎盘屏障的证据，妊娠期妇女仅在医师认为确实需要时才可使用。哺乳期妇女接受克赛治疗时应停止哺乳。
【老年患者用药】由于老年患者肾功能减弱，依诺肝素钠注射液的清除半衰期略延长。只要肾功能仍在正常范围之内(如轻度减弱)，预防性用药时老年患者无需调整剂量或每日用药次数。
【儿童用药】不推荐应用于儿童。
【药理毒理】本品为具有高抗Ⅹa（100I.U./mg）活性和较低抗Ⅱa或抗凝血酶（28I.U./mg左右）活性的低分子肝素。在不同适应症所需的剂量下，本品并不延长出血时间。在预防剂量时，本品对APTT没有明显改变。既不影响血小板聚集，也不影响纤维蛋白原与血小板的结合。
【药物过量】大剂量皮下注射本品可导致出血症状。缓慢静脉注射鱼精蛋白可中和以上症状。（1mg鱼精蛋白可中和1mg本品产生的抗凝作用）。应告知医生用药情况以防过量和毒性反应。
【药代动力学】药代动力学的参数源于对血浆中抗Ⅹa因子活性的研究。生物利用度：皮下注射本品可迅速并完全被吸收，本品的生物利用度接近95％。分布：皮下注射本品3小时之后达最大血药浓度，抗Ⅹa活性存在于血管内。生物转化：本品主要在肝脏代谢。消除：使用4000AxaIU（0.4ml）本品时其抗Ⅹa因子活性的半衰期约为4.4小时。使用6000AxaIU（0.6ml）或8000AxaIU（0.8ml）本品时约为4小时。在老年患者中消除半衰期略延长。排泄：本品经尿排出。
【贮藏】低于25℃储存，用时开封。按处方药要求运输。
【有效期】24个月
【批准文号】国药准字H20163484
【生产厂家】南京健友生化制药股份有限公司
【生产地址】南京高新技术产业开发区学府路16号
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