【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】青霉胺片

【商品名/商标】信谊

【规格】0.125g*50片

【主要成分】青霉胺。

【性状】青霉胺片为糖衣片，除去包衣后显白色。

【适应症】1、用于治疗重金属中毒、肝豆状核变性(Wilson病)。2、也用于其他药物治疗无效的严重活动性类风湿关节炎。

【用法用量】成人常规剂量：口服给药，一般一日1g(8片)，分4次口服。1.肝豆状核变性、类风湿关节炎：开始时一日125-250mg(1-2片)。以后每1-2月增加125-250mg(1-2片)，常用维持量为一次250mg(2片)。一日4次，一日最大量一般每日不超过1.5g(12片)。待症状改善，血铜及铜蓝蛋白达正常时，可减半量，一日500-750mg(4-6片)或间歇用药。治疗3-4个月仍无效时。应改用其他药物治疗。2.重金属中毒：一日1-1.5g(8-12片)。分3-4次服用。5-7日为一疗程；停药3日后，可开始下一疗程。根据体内毒物量的多少一般需1-4疗程。
【不良反应】青霉胺片不良反应与给药剂量相关，发生率较高且较为严重，部分患者在用药18个月内因无法耐受而停药。最初的不良反应多为胃肠道功能紊乱、味觉减退、中等程度的血小板计数减少，但严重者不多见。长期大剂量服用，皮肤胶原和弹性蛋白受损，导致皮肤脆性增加，有时出现穿孔性组织瘤和皮肤松驰。大多数不良反应可在停药后自行缓解和消失。1、过敏反应：可出现全身瘙痒、皮疹、荨麻疹、发热、关节疼痛和淋巴结肿大等过敏反应。重者可发生狼疮样红斑和剥脱性皮炎。2、消化系统：可有恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻、味觉减退、口腔溃疡、舌炎、牙龈炎及溃疡病复发等。少数患者出现肝功异常(氨基转移酶升高)。3、泌尿生殖系统：部分患者出现蛋白尿，少数患者可出现肾病综合征。用药6个月后，有的患者出现严重的肾病综合征。4、血液：可导致骨髓抑制，主要表现为血小板和白细胞减少、粒细胞缺乏，严重者可出现再生障碍性贫血。也可见嗜酸粒细胞增多、溶血性贫血。5、神经系统：可有眼睑下垂、斜视、动眼神经麻痹等。少数患者在用药初期可出现周围神经病变。长期服用可引起视神经炎。治疗肝豆状核变性时，易加重神经系统症状，可导致痉挛、肌肉挛缩、昏迷甚至死亡。6、代谢/内分泌系统：本药可与多种金属形成复合物，可能导致铜、铁、锌或其他微量元素的缺乏。7、呼吸系统：可能加重或诱发哮喘发作。8、其他：本药可使皮肤变脆和出血，并影响创口愈合。据报道，本药尚可导致狼疮样综合征、重症肌无力、Goodpasture综合征、多发性肌炎、耳鸣。也可导致IgA检验值降低。

【禁忌】1.肾功能不全、孕妇及对青霉素类药过敏的患者禁用青霉胺片。2.粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血患者禁用。3.红斑狼疮患者、重症肌无力患者及严重的皮肤病患者禁用。

【注意事项】1.青霉素过敏患者，对本品可能有过敏反应。使用青霉胺片前应做青霉素皮肤试验。2.本药应在餐后1.5小时服用。3.如患者须使用铁剂，则宜在服铁剂前2小时服用本药，以免降低本药疗效。如停用铁剂，则应考虑到本药吸收量增加而可能产生的毒性作用，必要时应适当减少本药剂量。4.白细胞计数和分类、血红蛋白、血小板和尿常规等检查应在服药初6个月内每2周检查一次，以后每月1次。5.出现轻微蛋白尿、轻微白细胞减少或皮疹等较轻的不良反应时，常常可以采用”滴定式”方法逐步调整本药的用量，当尿蛋白排出量一日大于1g，白细胞计数低于3×109/L或血小板计数低于100×109/L时应停药。6.出现味觉异常时（肝豆状变性患者除外），可用4%硫酸铜溶液5-10滴，加入果汁中口服，一日2次，有助于味觉恢复。7.肝功能检查应每6个月1次，以便早期发现中毒性肝病和胆汁潴。Wilson病患者初次应用本品时应在服药当天留24小时尿测尿铜，以后每3月如法测定一次。9.本品应每日连续服用，即使暂时停药数日，再次用药时亦可能发生过敏反应，因此又要从小剂量开始。长期服用本品应加用维生素B6每日25mg，以补偿所需要的增加量。10.手术患者在创口未愈合时，每日剂量限制在250mg。11.出现不良反应要减少剂量或停药。12.有造血系统和肾功能损害应视为严重不良反应，必须停药。13.Wilson病服本品1-3个月才见效。类风湿关节炎服本品2-3个月奏效，若治疗3-4个月无效时，则应停服本品，改用其他药物治疗。

【药物相互作用】1.吡唑类药物可增加本药血液系统不良反应的发生率。2.青霉胺片可加重抗疟药、金制剂、免疫抑制剂、保泰松等对血液系统和肾脏的毒性。3.与铁剂同服，可使本药的吸收减少2/3。4.含有氢氧化铝或氢氧化镁的抗酸药可减少本药的吸收，如本药必须与抗酸药合用时，两药服用时间最好间隔2小时。5.本药可拮抗维生素B6的作用，长期服用本药者，维生素B6需要量增加，可一日加服25mg维生素B6。6.与地高辛合用时，可明显降低地高辛的血药浓度。

【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可影响胚胎发育。动物实验发现有骨骼畸形和腭裂等。患有类风湿关节炎和胱氨酸尿的孕妇，在妊娠期服用本品曾报道其出生婴儿有发育缺陷，因此，孕妇应忌服。若必须服用，则每日剂量不超过1g。预计孕妇需作剖腹产者，应在妊娠末6周起，至产后伤口愈合前剂量每日限在250mg。尚不明确本药是否可分泌入乳汁，建议哺乳期妇女禁用。

【老年患者用药】65岁以上老人服用容易有造血系统毒性反应。

【药理毒理】1.络合作用（1）重金属中毒，本品能络合铜、铁、汞、铅、砷等重金属，形成稳定和可溶性复合物由尿排出。其驱铅作用不及依地酸钙钠，驱汞作用不及二巯丙醇；但本品可口服，不良反应稍小，可供轻度重金属中毒或其他络合剂有禁忌时选用。（2）Wilson病，是一种常见染色体隐性遗传疾病，主要有大量铜沉积于肝和脑组织，引起豆状核变性和肝硬化，本品能与沉积在组织的铜结合形成可溶性复合物由尿排出。（3）胱氨酸尿及其结石，本品能与胱氨酸反应形成半胱氨酸-青霉胺二硫化物的混合物，从而降低尿中胱氨酸浓度；该混合物的溶解度要比胱氨酸大50倍，因此能预防胱氨酸结石的形成；长期服用6-12个月，可能使已形成的胱氨酸结石逐渐溶解。2.抗类风湿关节炎：治疗类风湿关节炎的作用机制尚未明了。用药后发现有改善淋巴细胞功能，明显降低血清和关节囊液中的IgM类风湿因子和免疫复合物的水平，但对血清免疫球蛋白绝对值无明显降低。体外有抑制T细胞的活力，而对B细胞无影响。本品还能抑制新合成原胶原交叉连接，故也用于治疗皮肤和软组织胶原病。

【药代动力学】据文献报道：本药口服后约57%经胃肠道吸收（患胃肠疾病时可影响本药的吸收），血药浓度达峰时间约为2小时。药物吸收后分布至全身各组织，但主要分布于血浆和皮肤，可透过胎盘。本药大部分在肝脏代谢，青霉胺吸收后数小时内可由尿中排出（24小时可排出50%），20%可随粪便排出。尿中排出的主要形式为二硫化物，一次静脉注射青霉胺，24小时内可由尿中排出80%的二硫化物，血浆中的青霉胺半衰期可达90小时，停药3个月后。体内仍有残留。

【贮藏】密封，阴凉处保存。

【有效期】24个月。

【批准文号】国药准字H31022286

【生产厂家】上海上药信谊药厂有限公司

【生产地址】中国(上海)自由贸易试验区新金桥路905号

【信谊】青霉胺片是一款“小而关键”的经典药物，临床定位明确、疗效确切，尤其是在治疗肝豆状核变性（Wilson病）方面不可替代。 它主要通过“排铜”和“调节免疫”两种机制，在临床上发挥治疗作用。主要的应用和疗效情况如下： 💊 核心适应症与疗效 根据国家药品监督管理局的药品说明书及临床研究，信谊青霉胺片是多个疑难病症的“对症药”： 肝豆状核变性（Wilson病）：这是该药最核心、最重要的适应症。作为一种罕见病，患者身体无法正常代谢铜，青霉胺能有效结合并排出体内多余的铜，是控制病情、维持患者生命稳定的关键药物。最新研究显示，青霉胺与中药“肝豆汤”联用，能通过抑制“铜死亡”和“神经元焦亡”等通路，产生协同增效作用。 类风湿关节炎：作为二线药物，用于其他治疗无效的严重活动性患者。它能改善淋巴细胞功能，降低类风湿因子和免疫复合物水平，从而起到调节免疫、控制炎症的作用。 重金属中毒：可络合并促进体内铜、铁、汞、铅等重金属的排出，用于轻度重金属中毒或对其他络合剂有禁忌的情况。 其他适应症：此外，它还可用于治疗胱氨酸尿症及其结石，以及部分皮肤和软组织胶原病（如硬皮病）。 🏥 供应保障与用法信息 供应情况：作为短缺药，其稳定供应曾有波折。目前，在国家政策及生产企业的支持下（信谊作为国家定点生产基地），已承诺恢复并稳定生产。市场上规格通常为0.125g*100片/瓶，属于医保甲类药品，可及性有保障。 用法参考：常规用法为口服，一般一日1g（8片），分4次服用。具体剂量需严格遵医嘱。

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】青霉胺片

【商品名/商标】信谊

【规格】0.125g*50片

【主要成分】青霉胺。

【性状】青霉胺片为糖衣片，除去包衣后显白色。

【适应症】1、用于治疗重金属中毒、肝豆状核变性(Wilson病)。2、也用于其他药物治疗无效的严重活动性类风湿关节炎。

【用法用量】成人常规剂量：口服给药，一般一日1g(8片)，分4次口服。1.肝豆状核变性、类风湿关节炎：开始时一日125-250mg(1-2片)。以后每1-2月增加125-250mg(1-2片)，常用维持量为一次250mg(2片)。一日4次，一日最大量一般每日不超过1.5g(12片)。待症状改善，血铜及铜蓝蛋白达正常时，可减半量，一日500-750mg(4-6片)或间歇用药。治疗3-4个月仍无效时。应改用其他药物治疗。2.重金属中毒：一日1-1.5g(8-12片)。分3-4次服用。5-7日为一疗程；停药3日后，可开始下一疗程。根据体内毒物量的多少一般需1-4疗程。
【不良反应】青霉胺片不良反应与给药剂量相关，发生率较高且较为严重，部分患者在用药18个月内因无法耐受而停药。最初的不良反应多为胃肠道功能紊乱、味觉减退、中等程度的血小板计数减少，但严重者不多见。长期大剂量服用，皮肤胶原和弹性蛋白受损，导致皮肤脆性增加，有时出现穿孔性组织瘤和皮肤松驰。大多数不良反应可在停药后自行缓解和消失。1、过敏反应：可出现全身瘙痒、皮疹、荨麻疹、发热、关节疼痛和淋巴结肿大等过敏反应。重者可发生狼疮样红斑和剥脱性皮炎。2、消化系统：可有恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻、味觉减退、口腔溃疡、舌炎、牙龈炎及溃疡病复发等。少数患者出现肝功异常(氨基转移酶升高)。3、泌尿生殖系统：部分患者出现蛋白尿，少数患者可出现肾病综合征。用药6个月后，有的患者出现严重的肾病综合征。4、血液：可导致骨髓抑制，主要表现为血小板和白细胞减少、粒细胞缺乏，严重者可出现再生障碍性贫血。也可见嗜酸粒细胞增多、溶血性贫血。5、神经系统：可有眼睑下垂、斜视、动眼神经麻痹等。少数患者在用药初期可出现周围神经病变。长期服用可引起视神经炎。治疗肝豆状核变性时，易加重神经系统症状，可导致痉挛、肌肉挛缩、昏迷甚至死亡。6、代谢/内分泌系统：本药可与多种金属形成复合物，可能导致铜、铁、锌或其他微量元素的缺乏。7、呼吸系统：可能加重或诱发哮喘发作。8、其他：本药可使皮肤变脆和出血，并影响创口愈合。据报道，本药尚可导致狼疮样综合征、重症肌无力、Goodpasture综合征、多发性肌炎、耳鸣。也可导致IgA检验值降低。

【禁忌】1.肾功能不全、孕妇及对青霉素类药过敏的患者禁用青霉胺片。2.粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血患者禁用。3.红斑狼疮患者、重症肌无力患者及严重的皮肤病患者禁用。

【注意事项】1.青霉素过敏患者，对本品可能有过敏反应。使用青霉胺片前应做青霉素皮肤试验。2.本药应在餐后1.5小时服用。3.如患者须使用铁剂，则宜在服铁剂前2小时服用本药，以免降低本药疗效。如停用铁剂，则应考虑到本药吸收量增加而可能产生的毒性作用，必要时应适当减少本药剂量。4.白细胞计数和分类、血红蛋白、血小板和尿常规等检查应在服药初6个月内每2周检查一次，以后每月1次。5.出现轻微蛋白尿、轻微白细胞减少或皮疹等较轻的不良反应时，常常可以采用”滴定式”方法逐步调整本药的用量，当尿蛋白排出量一日大于1g，白细胞计数低于3×109/L或血小板计数低于100×109/L时应停药。6.出现味觉异常时（肝豆状变性患者除外），可用4%硫酸铜溶液5-10滴，加入果汁中口服，一日2次，有助于味觉恢复。7.肝功能检查应每6个月1次，以便早期发现中毒性肝病和胆汁潴。Wilson病患者初次应用本品时应在服药当天留24小时尿测尿铜，以后每3月如法测定一次。9.本品应每日连续服用，即使暂时停药数日，再次用药时亦可能发生过敏反应，因此又要从小剂量开始。长期服用本品应加用维生素B6每日25mg，以补偿所需要的增加量。10.手术患者在创口未愈合时，每日剂量限制在250mg。11.出现不良反应要减少剂量或停药。12.有造血系统和肾功能损害应视为严重不良反应，必须停药。13.Wilson病服本品1-3个月才见效。类风湿关节炎服本品2-3个月奏效，若治疗3-4个月无效时，则应停服本品，改用其他药物治疗。

【药物相互作用】1.吡唑类药物可增加本药血液系统不良反应的发生率。2.青霉胺片可加重抗疟药、金制剂、免疫抑制剂、保泰松等对血液系统和肾脏的毒性。3.与铁剂同服，可使本药的吸收减少2/3。4.含有氢氧化铝或氢氧化镁的抗酸药可减少本药的吸收，如本药必须与抗酸药合用时，两药服用时间最好间隔2小时。5.本药可拮抗维生素B6的作用，长期服用本药者，维生素B6需要量增加，可一日加服25mg维生素B6。6.与地高辛合用时，可明显降低地高辛的血药浓度。

【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可影响胚胎发育。动物实验发现有骨骼畸形和腭裂等。患有类风湿关节炎和胱氨酸尿的孕妇，在妊娠期服用本品曾报道其出生婴儿有发育缺陷，因此，孕妇应忌服。若必须服用，则每日剂量不超过1g。预计孕妇需作剖腹产者，应在妊娠末6周起，至产后伤口愈合前剂量每日限在250mg。尚不明确本药是否可分泌入乳汁，建议哺乳期妇女禁用。

【老年患者用药】65岁以上老人服用容易有造血系统毒性反应。

【药理毒理】1.络合作用（1）重金属中毒，本品能络合铜、铁、汞、铅、砷等重金属，形成稳定和可溶性复合物由尿排出。其驱铅作用不及依地酸钙钠，驱汞作用不及二巯丙醇；但本品可口服，不良反应稍小，可供轻度重金属中毒或其他络合剂有禁忌时选用。（2）Wilson病，是一种常见染色体隐性遗传疾病，主要有大量铜沉积于肝和脑组织，引起豆状核变性和肝硬化，本品能与沉积在组织的铜结合形成可溶性复合物由尿排出。（3）胱氨酸尿及其结石，本品能与胱氨酸反应形成半胱氨酸-青霉胺二硫化物的混合物，从而降低尿中胱氨酸浓度；该混合物的溶解度要比胱氨酸大50倍，因此能预防胱氨酸结石的形成；长期服用6-12个月，可能使已形成的胱氨酸结石逐渐溶解。2.抗类风湿关节炎：治疗类风湿关节炎的作用机制尚未明了。用药后发现有改善淋巴细胞功能，明显降低血清和关节囊液中的IgM类风湿因子和免疫复合物的水平，但对血清免疫球蛋白绝对值无明显降低。体外有抑制T细胞的活力，而对B细胞无影响。本品还能抑制新合成原胶原交叉连接，故也用于治疗皮肤和软组织胶原病。

【药代动力学】据文献报道：本药口服后约57%经胃肠道吸收（患胃肠疾病时可影响本药的吸收），血药浓度达峰时间约为2小时。药物吸收后分布至全身各组织，但主要分布于血浆和皮肤，可透过胎盘。本药大部分在肝脏代谢，青霉胺吸收后数小时内可由尿中排出（24小时可排出50%），20%可随粪便排出。尿中排出的主要形式为二硫化物，一次静脉注射青霉胺，24小时内可由尿中排出80%的二硫化物，血浆中的青霉胺半衰期可达90小时，停药3个月后。体内仍有残留。

【贮藏】密封，阴凉处保存。

【有效期】24个月。

【批准文号】国药准字H31022286

【生产厂家】上海上药信谊药厂有限公司

【生产地址】中国(上海)自由贸易试验区新金桥路905号