【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】醋酸阿托西班注射液

【规格】5ml:37.5mg*1瓶/盒

【主要成份】主要成份为醋酸阿托西班。辅料：甘露醇、盐酸（调整pH到4.5）、注射用水。

【性状】本品为无色澄明液体。

【适应症】阿托西班适用于有下列情况的妊娠妇女，以推迟即将来临的早产：每次至少30秒的规律子宫收缩，每30分钟内≥4次；宫颈扩张1-3cm（未经产妇0-3cm）和子宫软化度/变薄≥50％；年龄≥18；妊娠24至33足周；胎心率正常。

【用法用量】阿托西班必须由有治疗早产经验的医生使用。静脉给予阿托西班有三个连续的步骤：用7.5mg/ml的本品（0.9毫升/瓶）首次单剂量推注6.75mg，随即输注连续3个小时的高剂量已稀释醋酸阿托西班注射液（5毫升/瓶，300微克/分），随后再低剂量给予已稀释醋酸阿托西班注射液（5毫升/瓶，100微克/分）持续45小时。治疗时间不应超过48小时。在一个完整的阿托西班治疗疗程中，给予阿托西班总剂量最好不要超过330mg。一旦确诊为早产后，应尽早开始首次单剂量静脉推注的治疗，单剂量推注完成后，即进行静脉滴注治疗。如果在阿托西班治疗过程中，还有持续的子宫收缩，则应该考虑其他治疗。对有肾功和肝功不全的病人，还没有关于进行剂量调整的资料。下表列出了使用阿托西班的全部剂量：重复治疗：若需要用阿托西班重复治疗，也应该开始用7.5mg/ml的醋酸阿托西班注射液单剂量推注，随后再用7.5mg/ml的醋酸阿托西班注射液（5毫升/瓶）进行静脉滴注。使用和操作规程：给药前需要查看小瓶内是否有颗粒物质和变色。首次静脉注射的准备：从标有0.9ml的7.5mg/ml醋酸阿托西班小瓶中抽取0.9ml液体用于注射，在产科病房内在医生的严格监测下将一次剂量经静脉缓慢地注入（多于1分钟）。用于注射用的7.5mg/ml醋酸阿托西班应该立即使用。由于缺乏配伍禁忌研究资料，本品不应与其他药物混和使用。

【不良反应】母体的不良反应一般都较轻。临床试验中有48％患者出现不良反应。母体不良反应如下：很常见（＞10％）：噁心。常见（1-10％）：中枢和周围神经系统：头痛，头晕。胃肠系统：呕吐。全身性：潮热。心血管：心动过速，低血压。局部：注射部位反应。代谢和营养：高血糖。不常见（0.1-1％）：全身性：发热。精神方面：失眠症。皮肤及其附件：瘙痒，皮疹。罕见（＜0.1％）：有子宫出血和子宫张力缺乏的意外病例报道。临床试验中的发生率不高于对照组。有一例认为可能与阿托西班相关的过敏反应的报道。对于新生儿，临床试验未显示阿托西班有任何特殊的不良反应。婴儿期的不良事件在正常变异范围内，不良事件发生率与安慰剂和β-受体激动剂的相似。上市后已有呼吸系统不良反应发生的报道，如呼吸困难和肺水肿，特别是与其他宫缩抑制剂（如钙离子拮抗剂和β-肾上腺素能受体激动剂）伴用相关，和/或于多胎妊娠时使用相关。

【禁忌】有下列情况者不能使用醋酸阿托西班注射液：孕龄小于24周或大于33足周；＞30孕周的胎膜早破；胎儿宫内生长迟缓和胎心异常；产前子宫出血需要立即分娩；子痫和严重的先兆子痫需要立即分娩；胎死宫内；怀疑宫内感染；前置胎盘；胎盘早期剥离；任何继续妊娠对母亲或胎儿有害的情况；已知对活性物质或任何其他赋型剂过敏。

【注意事项】在不能排除有胎膜早破的妇女中，使用醋酸阿托西班注射液时，应权衡推迟分娩的与发生绒毛膜炎的潜在危险。尚无肝肾功能不全的患者使用阿托西班的经验。尚缺乏胎盘位置异常患者使用阿托西班的经验。多胎妊娠或孕龄在24-27周使用阿托西班的临床经验有限，阿托西班对于这类患者的益处尚不能肯定。可以重复使用阿托西班，但是多次重复应用阿托西班（达3次）的临床经验有限（见用法用量）。对宫内生长迟缓的病例，继续和重新开始给予阿托西班治疗要取决于对胎儿成熟度的评估。在给予阿托西班治疗期间应监测子宫收缩和胎儿心率。作为催产素的拮抗剂，阿托西班理论上可以促进子宫的松弛，因此可能出现产后子宫收缩不良并引起产后出血，所以应该监测产后失血量。但是在临床试验过程中尚未观察到有产后子宫收缩不良的情况。多胎妊娠和宫缩抑制剂（如钙通道阻滞剂和β-肾上腺素能受体激动剂）与肺水肿发生风险的增加相关。因此，阿托西班应慎用于多胎妊娠和/或与其他宫缩抑制剂一起使用。

【药物相互作用】体外研究表明，阿托西班不是细胞色素P450系统的底物，也不抑制药物代谢的细胞色素P450酶，因此阿托西班不参与由细胞色素P450介导的药物相互作用。临床研究表明，在健康女性中，阿托西班与倍他米松间无药物相互作用。阿托西班与拉贝洛尔同时给药时，拉贝洛尔的血药峰浓度降低36％，达峰时间延长45分钟，但拉贝洛尔的生物利用度没有改变，拉贝洛尔不影响阿托西班的药代动力学。尚无阿托西班与抗生素类、麦角生物硷类以及除拉贝洛尔外的抗高血压类药物的相互作用的研究。

【孕妇及哺乳期妇女用药】阿托西班只有在妊娠满24至33足周诊断为早产时才能使用。在阿托西班的临床试验中，未观察到对哺乳有影响。少量阿托西班可以经过血浆分泌到乳汁。临床前研究没有显示阿托西班对胎儿有毒性作用。没有关于对生育能力及早期胚胎发育的相关研究资料。

【老年患者用药】本品不适用于儿童使用。

【儿童用药】本品不适用于儿童使用。

【药理毒理】阿托西班是一种合成的肽类物质，可在受体水平对人催产素产生竞争性的抑制作用。大鼠和豚鼠的动物试验结果显示本品与催产素受体结合后可降低子宫的收缩频率和张力，抑制子宫收缩。本品也与加压素受体结合抑制加压素的作用。动物试验中未见本品对心血管有影响。在人早产时，使用推荐剂量的阿托西班可抑制子宫收缩，使子宫安静。给予本品后子宫很快发生松弛，10分钟内子宫收缩显著降低，并维持子宫安静状态(≤4次收缩/小时，达12小时)。大鼠和犬静脉给予本品两周，剂量接近人治疗剂量的10倍，或大鼠和犬静脉给药三个月的毒性试验结果显示，本品未见对全身有毒性作用。皮下注射剂量为人体治疗剂量2倍时未见不良反应。生殖毒性试验研究显示，孕大鼠在胎仔着床到妊娠后期用药对母亲和后代没有副作用，大鼠胎仔的暴露量相当于患者静脉给药接受剂量下的4倍。动物出现的泌乳抑制可能是由于催产素的作用受到抑制所致。体内和体外试验结果未见致突变和致癌作用。

【药物过量】很少有关阿托西班过量的报道。阿托西班过量没有任何特殊的征象或症状。对阿托西班过量尚未有相关的特殊治疗。

【药代动力学】药代动力学资料来自国外临床研究数据。健康非妊娠妇女静脉滴注阿托西班（10-300微克/分，持续12小时以上），稳态血浆浓度与剂量成比例地升高。早产妇女静脉滴注阿托西班后（300微克/分，6-12小时）1小时内达到稳态血浆浓度（平均442±73ng/ml，范围298-533ng/ml）。妊娠妇女阿托西班血浆蛋白结合率为46％-48％。阿托西班可以通过胎盘。健康足月孕妇以300微克/分钟静脉滴注后，胎儿与母体中的阿托西班浓度比率是0.12。尚不清楚母体和胎儿体内的游离阿托西班是否有本质上的区别。阿托西班不能进入红细胞。阿托西班分布容积与剂量无关，分布容积的平均值是18.3±6.8L。静脉滴注结束后，阿托西班血浆浓度迅速下降，清除率的平均值为41.8±8.2L/小时。阿托西班起始半衰期（tα）0.21±0.01小时，终止半衰期（tβ）1.7±0.3小时。阿托西班清除率和半衰期与剂量无关。在人血浆和尿中可鉴定出两种代谢物。体外试验中，主要代谢物M1在抑制由催产素诱导的子宫收缩方面的效力大约是阿托西班的十分之一。代谢物M1可从乳汁分泌。静脉滴注阿托西班的第2个小时和结束时，主要代谢物M1（des-（Orn8，Gly-NH29）-[Mpa1，D-Tyr（Et）2，Thr4]-oxytocin）与阿托西班的血浆浓度比率分别是1.4和2.8。尚不清楚M1是否在组织中蓄积。阿托西班尿中含量很少，其浓度比M1低50倍。尚不清楚粪中阿托西班含量。对有肝脏或肾脏功能不全的病人在使用阿托西班治疗方面还没有经验。

【贮藏】避光，密闭，在2-8℃保存。

【有效期】24个月。一旦药瓶被打开，药品必须立即使用。

【批准文号】国药准字H20254204

【生产厂家】南京海纳制药有限公司

【药品上市许可持有人】安徽安科生物工程(集团)股份有限公司

【生产地址】南京市江北新区科创大道18号

阿托西班是一种宫缩受体拮抗剂，是目前公认的保胎特异性最高、母体副作用最小的宫缩抑制剂。其临床疗效的核心特点不是“最强最快的止疼”，而是为胎儿赢得宝贵的促胎肺成熟时间，尤其是在孕周较早、需要延长孕程的情况下。南京海纳作为国产仿制药，其疗效与原研药（依保）在关键临床试验中被证实为生物等效。 临床疗效的具体分析 1. 作用机制与优势 高选择性：专门作用于子宫的催产素受体，抑制由催产素引起的宫缩。不像其他传统宫缩抑制剂（如利托君、硝苯地平）会影响全身其他系统（心脏、血管等）。 安全性高：因此，它对孕妇的心率、血压影响极小，几乎不增加母亲心血管负荷，适用于有心脏病、高血压、糖尿病等合并症或双胎妊娠的孕妇。 起效快：静脉给药后迅速起效。 2. 主要临床用途与目标 阿托西班的首要治疗目标不是无限期延长妊娠，而是实现两个关键目标： 为完成糖皮质激素疗程赢得时间：对于孕24-34周的早产孕妇，使用糖皮质激素（促胎肺成熟）需要约48小时才能充分发挥作用。阿托西班能有效抑制宫缩，为完成这一关键治疗提供足够的时间窗口，显著降低新生儿呼吸窘迫综合征、脑出血等风险。 短期延长妊娠（48小时至7天）：大量临床研究证实，阿托西班在用药后48小时内和7天内的保胎成功率显著优于安慰剂，与其他宫缩抑制剂（如利托君）疗效相当或更优，且因不良反应导致的停药率显著更低。 3. 疗效数据参考 国际多中心研究：原研药的大型临床试验显示，与安慰剂相比，阿托西班显著将妊娠延长至48小时以上（p<0.05），且新生儿多项并发症发生率有降低趋势。 对比传统药物：多项与利托君的对照研究显示，两者在48小时和7天保胎成功率上无统计学差异，但阿托西班组孕妇的心悸、胸闷、恶心等不良反应发生率极低，患者耐受性极好。 国产仿制药研究：南京海纳的阿托西班已完成与原研药的生物等效性试验，并获国家药监局批准上市。这意味着在相同给药方案下，它在体内的血药浓度、达峰时间等关键指标与原研药一致，理论上具有同等的疗效和安全性。 4. 适用人群 尤其适用于以下情况的早产宫缩抑制： 孕24-33周+6天的先兆早产。 有心血管疾病风险、对传统宫缩抑制剂不耐受或禁忌的孕妇（如心动过速、低钾血症、心脏病、妊娠期高血压疾病等）。 多胎妊娠（双胎、三胎）的早产抑制。 需要高安全性保胎治疗的情况。 5. 局限性 成本较高：价格远高于传统宫缩抑制剂。 并非万能：对于宫颈口已大开、胎膜已破或有明确宫内感染的早产，其效果有限。保胎成功与否与宫颈长度、宫缩强度、是否胎膜早破等多种因素相关。 总结建议： 疗效可靠：从药物本质上看，阿托西班（无论原研还是通过一致性评价的仿制药）是一种高效且安全的特异性宫缩抑制剂，临床地位明确。 目标明确：它的核心价值在于 “黄金48小时”的保胎，为促胎肺成熟赢得时间，从而改善早产儿预后。 个体化选择：是否使用、使用哪种品牌，必须由主治医生根据孕妇的具体孕周、宫缩情况、宫颈长度、有无合并症、经济条件以及医院药品配备情况来综合决定

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】醋酸阿托西班注射液

【规格】5ml:37.5mg*1瓶/盒

【主要成份】主要成份为醋酸阿托西班。辅料：甘露醇、盐酸（调整pH到4.5）、注射用水。

【性状】本品为无色澄明液体。

【适应症】阿托西班适用于有下列情况的妊娠妇女，以推迟即将来临的早产：每次至少30秒的规律子宫收缩，每30分钟内≥4次；宫颈扩张1-3cm（未经产妇0-3cm）和子宫软化度/变薄≥50％；年龄≥18；妊娠24至33足周；胎心率正常。

【用法用量】阿托西班必须由有治疗早产经验的医生使用。静脉给予阿托西班有三个连续的步骤：用7.5mg/ml的本品（0.9毫升/瓶）首次单剂量推注6.75mg，随即输注连续3个小时的高剂量已稀释醋酸阿托西班注射液（5毫升/瓶，300微克/分），随后再低剂量给予已稀释醋酸阿托西班注射液（5毫升/瓶，100微克/分）持续45小时。治疗时间不应超过48小时。在一个完整的阿托西班治疗疗程中，给予阿托西班总剂量最好不要超过330mg。一旦确诊为早产后，应尽早开始首次单剂量静脉推注的治疗，单剂量推注完成后，即进行静脉滴注治疗。如果在阿托西班治疗过程中，还有持续的子宫收缩，则应该考虑其他治疗。对有肾功和肝功不全的病人，还没有关于进行剂量调整的资料。下表列出了使用阿托西班的全部剂量：重复治疗：若需要用阿托西班重复治疗，也应该开始用7.5mg/ml的醋酸阿托西班注射液单剂量推注，随后再用7.5mg/ml的醋酸阿托西班注射液（5毫升/瓶）进行静脉滴注。使用和操作规程：给药前需要查看小瓶内是否有颗粒物质和变色。首次静脉注射的准备：从标有0.9ml的7.5mg/ml醋酸阿托西班小瓶中抽取0.9ml液体用于注射，在产科病房内在医生的严格监测下将一次剂量经静脉缓慢地注入（多于1分钟）。用于注射用的7.5mg/ml醋酸阿托西班应该立即使用。由于缺乏配伍禁忌研究资料，本品不应与其他药物混和使用。

【不良反应】母体的不良反应一般都较轻。临床试验中有48％患者出现不良反应。母体不良反应如下：很常见（＞10％）：噁心。常见（1-10％）：中枢和周围神经系统：头痛，头晕。胃肠系统：呕吐。全身性：潮热。心血管：心动过速，低血压。局部：注射部位反应。代谢和营养：高血糖。不常见（0.1-1％）：全身性：发热。精神方面：失眠症。皮肤及其附件：瘙痒，皮疹。罕见（＜0.1％）：有子宫出血和子宫张力缺乏的意外病例报道。临床试验中的发生率不高于对照组。有一例认为可能与阿托西班相关的过敏反应的报道。对于新生儿，临床试验未显示阿托西班有任何特殊的不良反应。婴儿期的不良事件在正常变异范围内，不良事件发生率与安慰剂和β-受体激动剂的相似。上市后已有呼吸系统不良反应发生的报道，如呼吸困难和肺水肿，特别是与其他宫缩抑制剂（如钙离子拮抗剂和β-肾上腺素能受体激动剂）伴用相关，和/或于多胎妊娠时使用相关。

【禁忌】有下列情况者不能使用醋酸阿托西班注射液：孕龄小于24周或大于33足周；＞30孕周的胎膜早破；胎儿宫内生长迟缓和胎心异常；产前子宫出血需要立即分娩；子痫和严重的先兆子痫需要立即分娩；胎死宫内；怀疑宫内感染；前置胎盘；胎盘早期剥离；任何继续妊娠对母亲或胎儿有害的情况；已知对活性物质或任何其他赋型剂过敏。

【注意事项】在不能排除有胎膜早破的妇女中，使用醋酸阿托西班注射液时，应权衡推迟分娩的与发生绒毛膜炎的潜在危险。尚无肝肾功能不全的患者使用阿托西班的经验。尚缺乏胎盘位置异常患者使用阿托西班的经验。多胎妊娠或孕龄在24-27周使用阿托西班的临床经验有限，阿托西班对于这类患者的益处尚不能肯定。可以重复使用阿托西班，但是多次重复应用阿托西班（达3次）的临床经验有限（见用法用量）。对宫内生长迟缓的病例，继续和重新开始给予阿托西班治疗要取决于对胎儿成熟度的评估。在给予阿托西班治疗期间应监测子宫收缩和胎儿心率。作为催产素的拮抗剂，阿托西班理论上可以促进子宫的松弛，因此可能出现产后子宫收缩不良并引起产后出血，所以应该监测产后失血量。但是在临床试验过程中尚未观察到有产后子宫收缩不良的情况。多胎妊娠和宫缩抑制剂（如钙通道阻滞剂和β-肾上腺素能受体激动剂）与肺水肿发生风险的增加相关。因此，阿托西班应慎用于多胎妊娠和/或与其他宫缩抑制剂一起使用。

【药物相互作用】体外研究表明，阿托西班不是细胞色素P450系统的底物，也不抑制药物代谢的细胞色素P450酶，因此阿托西班不参与由细胞色素P450介导的药物相互作用。临床研究表明，在健康女性中，阿托西班与倍他米松间无药物相互作用。阿托西班与拉贝洛尔同时给药时，拉贝洛尔的血药峰浓度降低36％，达峰时间延长45分钟，但拉贝洛尔的生物利用度没有改变，拉贝洛尔不影响阿托西班的药代动力学。尚无阿托西班与抗生素类、麦角生物硷类以及除拉贝洛尔外的抗高血压类药物的相互作用的研究。

【孕妇及哺乳期妇女用药】阿托西班只有在妊娠满24至33足周诊断为早产时才能使用。在阿托西班的临床试验中，未观察到对哺乳有影响。少量阿托西班可以经过血浆分泌到乳汁。临床前研究没有显示阿托西班对胎儿有毒性作用。没有关于对生育能力及早期胚胎发育的相关研究资料。

【老年患者用药】本品不适用于儿童使用。

【儿童用药】本品不适用于儿童使用。

【药理毒理】阿托西班是一种合成的肽类物质，可在受体水平对人催产素产生竞争性的抑制作用。大鼠和豚鼠的动物试验结果显示本品与催产素受体结合后可降低子宫的收缩频率和张力，抑制子宫收缩。本品也与加压素受体结合抑制加压素的作用。动物试验中未见本品对心血管有影响。在人早产时，使用推荐剂量的阿托西班可抑制子宫收缩，使子宫安静。给予本品后子宫很快发生松弛，10分钟内子宫收缩显著降低，并维持子宫安静状态(≤4次收缩/小时，达12小时)。大鼠和犬静脉给予本品两周，剂量接近人治疗剂量的10倍，或大鼠和犬静脉给药三个月的毒性试验结果显示，本品未见对全身有毒性作用。皮下注射剂量为人体治疗剂量2倍时未见不良反应。生殖毒性试验研究显示，孕大鼠在胎仔着床到妊娠后期用药对母亲和后代没有副作用，大鼠胎仔的暴露量相当于患者静脉给药接受剂量下的4倍。动物出现的泌乳抑制可能是由于催产素的作用受到抑制所致。体内和体外试验结果未见致突变和致癌作用。

【药物过量】很少有关阿托西班过量的报道。阿托西班过量没有任何特殊的征象或症状。对阿托西班过量尚未有相关的特殊治疗。

【药代动力学】药代动力学资料来自国外临床研究数据。健康非妊娠妇女静脉滴注阿托西班（10-300微克/分，持续12小时以上），稳态血浆浓度与剂量成比例地升高。早产妇女静脉滴注阿托西班后（300微克/分，6-12小时）1小时内达到稳态血浆浓度（平均442±73ng/ml，范围298-533ng/ml）。妊娠妇女阿托西班血浆蛋白结合率为46％-48％。阿托西班可以通过胎盘。健康足月孕妇以300微克/分钟静脉滴注后，胎儿与母体中的阿托西班浓度比率是0.12。尚不清楚母体和胎儿体内的游离阿托西班是否有本质上的区别。阿托西班不能进入红细胞。阿托西班分布容积与剂量无关，分布容积的平均值是18.3±6.8L。静脉滴注结束后，阿托西班血浆浓度迅速下降，清除率的平均值为41.8±8.2L/小时。阿托西班起始半衰期（tα）0.21±0.01小时，终止半衰期（tβ）1.7±0.3小时。阿托西班清除率和半衰期与剂量无关。在人血浆和尿中可鉴定出两种代谢物。体外试验中，主要代谢物M1在抑制由催产素诱导的子宫收缩方面的效力大约是阿托西班的十分之一。代谢物M1可从乳汁分泌。静脉滴注阿托西班的第2个小时和结束时，主要代谢物M1（des-（Orn8，Gly-NH29）-[Mpa1，D-Tyr（Et）2，Thr4]-oxytocin）与阿托西班的血浆浓度比率分别是1.4和2.8。尚不清楚M1是否在组织中蓄积。阿托西班尿中含量很少，其浓度比M1低50倍。尚不清楚粪中阿托西班含量。对有肝脏或肾脏功能不全的病人在使用阿托西班治疗方面还没有经验。

【贮藏】避光，密闭，在2-8℃保存。

【有效期】24个月。一旦药瓶被打开，药品必须立即使用。

【批准文号】国药准字H20254204

【生产厂家】南京海纳制药有限公司

【药品上市许可持有人】安徽安科生物工程(集团)股份有限公司

【生产地址】南京市江北新区科创大道18号